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　　核仁磷酸蛋白突变与血液肿瘤论文 【摘要】 核仁磷酸蛋白（NPM）是一类穿梭于核仁、核质和胞质的蛋白质。最近在核型正常的急性髓系白血病和少数骨髓增生异常综合征中发现有NPM基因突变及其蛋白的胞浆移位，突变的NPM可能通过下调肿瘤抑制因子Arf启动p53活性和诱导细胞周期停止而促进细胞恶性增殖。临床研究提示，NPM突变与急性髓系白血病患者的预后相关，并且可作为微量残留白血病的监测指标。这些发现提示NPM突变可能在髓系白血病的发生中具有重要作用。本文就NPM突变在血液肿瘤中的研究进展做一综述。 【关键词】 核仁磷酸蛋白 血液肿瘤 Arf；P53 Nucleophosmin Mutations in Hematological Malignancies —— Reviein (NPM) is a protein that shuttles bet and cytoplasm. NPM gene mutations and aberrant cytoplasmic NPM localization have been recently described in acute myelogenous leukemia (AML) al karyotype and in a feyelodysplastic syndromes. Expression of NPM mutant reduces the ability of Arf to initiate a p53 response and to induce cell cycle arrest. Clinical research has revealed that NPM mutations are relative to prognosis and can be used to monitor and quantify minimal residual disease (MRD) in AML patients al karyotype, therefore, these findings indicate that nucleophosmin mutations might contribute to illustration of myeloid leukemogenesis. In this paper, the research progress of nucleophosmin mutations in haematological malignancies in；haematological malignancies； Arf；P53 核仁磷酸蛋白（nucleophosmin, NPM、B23、NO38或NPM1）是位于核仁颗粒区的主要蛋白分子之一，能穿梭于核仁、核质和胞质之间，参与核糖体前体运输和合成及中心体的复制，进而调控细胞的周期进程和增殖发育。NPM高表达于增殖活跃的细胞包括肿瘤细胞和干细胞，在肿瘤形成过程中发挥重要作用。实体肿瘤细胞往往高表达NPM基因.freelatol 2007; 15(3)核仁磷酸蛋白突变与血液肿瘤核仁磷酸蛋白是一种多功能的蛋白质。一方面，NPM具有核糖核酸内切酶活性，通过参与28S rRNA的形成，进而促使核糖体的合成［4］；同时NPM可作为细胞周期依赖性蛋白激酶2（CDK2）/细胞周期蛋白E（cyclin E）复合物的直接底物，被CDK2/cyclin E磷酸化后从中心体中解离出来，中心体才能得以复制，这提示NPM在调控周期进程和促进细胞增殖中发挥重要作用［5］。另一方面，NPM作为分子伴侣，能够阻止核仁内多种蛋白质的聚集，并稳定另起读框（alternative reading frame, ARF）蛋白滞留于核仁内［6］。此外，NPM还可离开核仁，穿梭于核质和胞质之间，调节p53等多种肿瘤抑制因子的活性，从而在细胞凋亡调节中发挥重要作用。 NPM突变在血液肿瘤中的表达 最近研究发现，NPM对于胚胎发育和保持遗传稳定性是必需的。一方面，NPM1基因失活可导致无限制的中心体复制和基因组失稳；另一方面，在胚胎发育第11.5—16.5天，NPM1/ 和NPM1hy/hy突变可使小鼠因造血功能缺陷导致的贫血而形成器官发育异常甚至死亡，而NPM1+/小鼠则可发育出具有人类MDS特征的血液综合症。这揭示了NPM基因在发育过程中的基本作用，其功能的缺失是肿瘤和MDS发生的重要原因［7］。 NPM突变在急性髓系白血病中的表达 最近Falini等［3］在对591例成人急性髓系白血病（AML）NPM基因表达的研究中发现，其中208例AML患者(占35.2%)白血病细胞胞浆中检出NPM蛋白，NPM基因突变导致大量的NPM分子从核仁移位至