正常和6羟多巴胺毁损大鼠脚桥核神经元对胆碱能M受体刺激的反应论文.docVIP

　　正常和6羟多巴胺毁损大鼠脚桥核神经元对胆碱能M受体刺激的反应论文 李小颖，向莉，尤雪梅，惠艳娉，李立博，侯辰，张巧俊 【摘要】 目的 在体水平上观察选择性胆碱能M受体激动剂氧化震颤素(OxoM)对正常和6羟基多巴胺(6OHDA)毁损大鼠脚桥核(PPN)神经元自发电活动的影响。方法 采用玻璃微电极细胞外记录和PPN内注射OxoM，观察PPN神经元电活动的变化。结果 与正常组大鼠相比.freelorine M (OxoM), muscarinic acetylcholine receptor agonist, on spontaneous firing rate of neurons of pedunculopontine nucleus (PPN) in normal and 6hydroxydopamine (6OHDA)lesioned rats.Methods Change in the firing activity of PPN neurons ean firing rate of PPN neurons in the lesioned rats al rats (P 0.01), and that the firing pattern of the neurons changed toore irregular firing after the lesion (P 0.001). IntraPPN injection of OxoM induced increase, decrease or no change in the firing rate of PPN neurons in both the normal and 6OHDAlesioned rats. Hoean firing rate of PPN neurons in normal rats remained unaltered by the stimulation of M receptors, but the mean firing rate of PPN neurons in the lesioned rats decreased significantly by intraPPN injection of OxoM (P 0.001). Conclusion M receptor agonist inhibits the activity of the PPN neurons in lesioned rats; the action mechanism of the agonist is plicated, involving not only postsynaptic but also presynaptic M receptors located in different sites orine; Parkinsons disease; electrophysiology 脚桥核(pedunculopontine nucleus, PPN)是一中脑的神经结构，由胆碱能和非胆碱能神经元组成1。解剖学和电生理学研究表明PPN与基底神经节有丰富的交互纤维联系，在运动调控中起重要作用1。PPN的主要传入纤维包括来自黑质网状部(substantia nigra pars reticulate, SNr)和脚内核(endopeduncular nucleus, EP)的γ氨基丁酸能神经纤维，以及来自底丘脑核(subthalamic nucleus, STN)和额叶皮质的谷氨酸能神经纤维12。PPN的上行传出纤维主要投射到黑质致密部(substantia nigra pars pact, SNc)、STN、EP、苍白球、纹状体和丘脑;下行传出纤维主要投射到延髓12。 研究表明在帕金森病(Parkinsons disease,.freeline, 6OHDA)毁损的PD模型大鼠中，PPN内细胞色素氧化酶mRNA的表达量增加4。这些研究结果提示了黑质纹状通路损毁后PPN处于过度活动状态。另外，原位杂交研究显示PPN神经元上有胆碱能M2、M3和M4受体亚型的表达，且M2受体表达的密度最高5。然而，在正常和PD状态下PPN内M受体的功能尚不清楚。因此，本研究采用玻璃微电极细胞外记录法，观察了PD模型大鼠PPN神经元电活动的变化，以及PPN内微量注射选择性胆碱能M受体激动剂氧化震颤素(oxotremorine M, OxoM)对正常和PD模型大鼠PPN神经元活动的影响，旨在探讨M受体在正常和PD状态下在PPN 神经元活动中的作用。 1 材料与方法 1.1 动物和药物 实验选用成年、雄性SD大鼠，体重220～