霍奇金淋巴瘤治疗进展（副本）.doc

霍奇金淋巴瘤治疗进展 白血病.淋巴瘤?2013-12-29?发表评论?分享第54届美国血液学会(ASH)年会在美国亚特兰大胜利召开，本届年会有一系列抢眼的临床试验结果，尤其是brentuximab vedotin(BV)用于霍奇金淋巴瘤(HL)治疗的研究备受关注。关于HL治疗的两个主要目标为：对于低风险患者，如何减少治疗；对于高风险患者，如何改进治疗手段。现周绕这一主题介绍第54届ASH年会HL的必威体育精装版研究进展。 1 初发HL的治疗 早期HL根据有无危险因素，可分为预后良好型和预后不良型，但目前仍有部分学者质疑分型的必要性。德国HL研究组(GHSG)分析了HD10和HD11临床试验的1173例早期HL患者，所有患者接受4个疗程的ABVD(4ABVD)+受累野放疗(IFRT)的联合治疗，分别根据CHSG、欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)和美国国立综合癌症网络(NCCN)指南的预后分型定义评估了2．5年治疗失败的敏感性和特异性。 中位随访80个月，只有8%的患者在2．5年内出现治疗失败，预后良好型无进展生存(PFS)期和总生存(0S)期均明显高于不良型。 三个机构的预后分型预测治疗失败的敏感度分别为84% 、79%和83%，假阳性率分别为54%、53%和55%。EORTC/LYSA/FIL协作组对/Ⅱ期膈上的经典型HL(cHL)进行了一项H10试验，先将患者分为两组：预后良好(F)组与预后不良(U)组，然后在组间再分出标准治疗组和试验组，所有患者均在2个疗程后行PET检查(PET2)。 在F组中，标准治疗组为3ABVD+30 Gy受累淋巴结区放疗(INRT)，试验治疗组先行2ABVD化疗，PET2阴性者追加2ABVD化疗，阳性者则行2个疗程增量的BEACOPP(2Be)+3O Gy INRT；而在u组中，标准治疗组为4ABVD+30 Gy INRT，试验治疗组经2ABVD化疗后若PET2阴性则加4ABVD化疗，阳性者处理同前。 中位随访1．1年，纳入患者1 137例，其中PET2阴性的F组有188例标准治疗者和193例试验治疗者，1年PFS率达100．0%和94．9%，而PET2阴性的u组有251例标准治疗者和268例试验治疗者，1年PFS率达97．3%和94．7%。 H10试验结果表明即使/Ⅱ期cHL的PET2为阴性，未放疗的试验治疗组的早期复发风险仍明显高于标准治疗组。关于晚期HL的治疗，GHSG推荐Be方案作为首选，但与耐受性较好的ABVD方案相比，其毒性较大且间接证据提示OS相似，晚期HL最好的治疗方案目前仍存在争议。 Borchmann等对包括14项临床试验的10011例晚期HL进行了一项荟萃分析，结果表明6Be和8个疗程的BEACOPP-14(8Bb-14)的5年OS率分别要比ABVD方案高出7%和6%。 在另一项意大利的GITII /FIL HD0607临床试验中，2ABVD的晚期HL患者接受PET2评估，27例(15%)阳性患者被随机分入Be+Bb(4+4)组或Be+Bb(4+4)联合利妥昔单抗(R)(Be+Bb±R)组，而160例阴性者继续接受4ABVD治疗，完全缓解(Clt)后随机行放疗或无治疗。 中位随访845 d，PET2阳性者中有22例(81%)获持续CR(CCR)，而阴性者有146例(91%)获CCR，两者1年PFS率分别为80．5%和97．3% ，该研究认为在2ABVD后PET阳性的晚期HL患者可早期接受强化治疗，Bh方案是安全有效的。 2 复发、难治性HL的治疗 大约只有一半的复发HL在接受大剂量化疗(HDC)序贯自体造血干细胞移植(ASCT)后能达到长期缓解。GHSG设计了一项HDR2试验，复发HL患者先接受2DHAP-14的化疗，无疾病进展者随机行BEAM化疗序贯ASCT或者在此之前接受额外HDC的再诱导化疗。 在269例可分析的复发HL患者中，只有15%的患者接受了第2个疗程的DHAP-14，39%患者的DHAP化疗周期为21 d或更长。 研究发现DHAP周期的长短与PFS和OS显著相关。接受DHAP-21或周期更长者的3年PFS率(58%比73%)和OS率(76%比87%)均明显低于化疗周期短于21 d者，但60%的患者出现3/4级血小板减少的血液学不良反应。 研究者推荐在临床中应缩短复发HL再诱导的治疗周期，但血小板减少是延长DHAP化疗周期的重要因素，研究促血小板生成素的类似药物将有益于剂量密集的化疗。 西班牙淋巴瘤和骨髓移植研究组(GELTAMO)进行了一项ofatumumab联合ESHAP(O-ESHAP)治疗复发、难治HL的前瞻性多中心期试验，经3个疗程O-ESHAP挽救治疗后行HDC序贯ASCT，ofatumumab 1000 mg分别在第1个疗程的第1、8天和第2、3个疗程的