影响实验结果的环境因素与2011年实验动物国标修改.ppt

2011年11月培训汇报 -11月10-11, Charles River亚洲短期培训 -11月24-25,新版国家标准详解培训班(二期) 2011.12.6 梁春南 Chunnan_liang@nicpbp.org.cn 提纲 影响实验结果的环境因素 （动技部近期改进事项） 病原生物相关国标的修改 实验动物病源生物监测目录 影响实验结果的环境因素 影响实验结果的环境因素 温度 恒温动物能够适应一定的温度变化范,但是,保持最低的温度波动十分重要(日温差≤4℃) 长时间超过耐受范围,可能诱发临床体征的改变. 热的中性域(TNZ): 恒温动物发挥最小的能量以维持核心体温的温度范围。 高于或者低于TNZ将导致动物行为或适应性调整以保证体内平衡：身体蜷缩、立毛、外周血管收缩/扩张、呼吸及食物消耗量等的改变等。 长时间暴露于高/低的温度，或者适应性调整不足以维持体内平衡时，会导致基础代谢率发生改变。 （普通环境16-26，屏障环境20-26） 影响实验结果的环境因素 温度 环境温度的改变可能会影响毒性实验的结果 在啮齿类体内，↑温度可导致Amphetamine的毒性↑,而麻黄素的毒性↓ 特定温度的预暴露也可能影响动物的毒性反应 小鼠暴露于4℃的环境7天以后，对β-antagonist isoproterenol 的毒性反应比暴露于24 ℃环境中的对照小鼠强（＞100倍） 环境温度升高的急性效应 动物出现死亡，雄性大鼠繁殖性能下降（睾丸发育退化） 环境问题升高的慢性效应 生长速率降低 每窝产仔数量减少 新生动物死亡率升高 影响实验结果的环境因素 湿度(40-70%) 偏高 微生物易于繁殖，动物易发生传染病 饲料垫料易于霉变 与高温协同作用：抑制动物的蒸发散热，危害巨大 与低温协同作用：显著增加动物的非蒸发散热 偏低 使动物皮肤和黏膜发生干裂，减弱皮肤和黏膜对微生物的防御能力 使室内灰尘飞扬，易引起动物的呼吸道疾病 相对湿度低于40%时，大鼠容易发生环尾症，可能导致死亡率升高 低湿环境下，常发生大、小鼠乳母拒绝哺乳或食仔现象，仔鼠发育不良、体重增长停滞 影响实验结果的环境因素 影响实验结果的环境因素 噪音 来源 关门（84-105db）， 说话、喊叫（83-100db）， 推车（83db） 压差条件下密封不严产生哨声 动物 兔子蹬地，非人灵长类晃动笼具的声音 非人灵长类动物和狗的叫声 楼下饲养的犬吠声音可能对楼上的影响（80-82db） 报警设备测试 广播系统 等等 （≤60db） 影响实验结果的环境因素 噪音 常见影响 听觉：听力丧失 非听觉： 心血管：血压升高（大鼠，猕猴）；大鼠心肌肥大、心率加速、外周血管收缩、呼吸频率加快等 神经（听源性癫痫）、激素/生化、生殖、睡眠、行为等等 突然的尖锐、大声的噪音会引发癫痫发作 记忆性的癫痫 间歇性和持续性的噪音 通常超过85-100db 最有可能导致临床和生理的改变 影响实验结果的环境因素 光照 重要参数：周期、强度、波长 显著影响：繁殖、行为、生理机能，且有种群差异 光周期 较长的光周期可能会改善某些种群/品系的繁育情况（12/12，14/10） 恒定的光照，能导致大鼠卵巢的改变，出现持续发情（无周期性） 光强度 光毒性视网膜病变：白化啮齿类大小鼠 高强度：延长发情周期，降低繁殖性能 （动物照度：大、小鼠、豚鼠15-20lux，犬、猴、兔100-200lux） （工作照度：≥200，原国标最大离地1米照度不超过300lux的意义，长期实验有必要定期调整和改变动物放置的位置） 影响实验结果的环境因素 病原生物 导致临床疾病：发病和死亡可能会影响研究项目 无临床症状感染，但产生的变化会扰乱研究结果 组织学改变：肝脏、肾脏变化 生化改变 免疫学差异 等等 粉尘：病原微生物重要的传播媒介（空气洁净度和落下菌） （空气洁净度：屏障7级，普通无要求） （落下菌：屏障环境每平皿≤3个/半小时，普通环境无要求） 影响实验结果的环境因素 饲料 营养成分 全价饲料采用了标准配方,营养成分相对稳定 常规营养成分方面小的改变不会明显影响实验结果 蛋白质,脂肪,水分,碳水化合物,灰份 优质饲料只需要检验少量项目的有毒/致癌物质即可 微生物污染 可能随季节、饲料类型和水分含量而变化。 可能会发生沙门氏菌引起的饲料污染，并且在最终产品中存活。 颗粒饲料生产过程中仅在短时间内可能达到88℃的温度，达不到灭菌效果。 饲料中霉菌的影响主要由产毒霉菌产生的毒素所引起的。 必须营养 如：Vc （豚鼠，猴） （探讨各类饲料的检测指标） 影响实验结果的环境因素 垫料 材质 储存 分析：参考饲料 饮水 可能的污染物质：重金属、杀虫剂、挥发性有机物，由水传播的微生物病原体等 水质硬度 根据检测结果进行适当处理 影响实