3,4-二芳基香豆素三聚体衍生物的设计、合成及与DNA相互作用分析.pdfVIP

摘 要 摘 要 香豆素的母核结构是α-苯并吡喃酮，广泛存在于高等植物的次生代谢产物中，是一 类重要的活性天然产物。其生物活性包括抗肿瘤，抗氧化，抗HIV ，抗菌，抗骨质疏松 等，因而香豆素受到了广泛的研究和关注。近年来报道的新香豆素衍生物主要有杂合香 豆素，稠杂香豆素以及寡聚香豆素等。依据新药设计的杂合原理，我们之前将香豆素与 三苯乙烯杂合，通过柔性氨基侧链修饰，得到具有良好抗肿瘤活性的3,4-二芳基香豆素 单体。在此基础上，本文制备了含氨基的3,4-二芳基香豆素单体5 和7，以均苯三甲酸 作为连接体，经过酰胺缩合，得到系列3,4-二芳基香豆素三聚衍生物8 和9 。化合物经 NMR 和 MS 确证结构，并通过紫外吸收光谱法、荧光发射光谱法、变温测试和圆二色 谱法测定分析了化合物7a，7d，8a，8d，9a，9d 与Ct-DNA 的相互作用模式。利用瞬 稳态荧光测试了化合物8a，9a 及其与DNA 结合后的荧光寿命。研究表明，三聚化合物 9a，9d 与DNA 相互作用后会出现比较明显的紫外增色效应，荧光强度增大，荧光寿命 增长，以及DNA 变性温度升高，分别较8a，8d 与DNA 的作用强，但低于其单体7a， 7d 的作用。推测化合物与DNA 的相互作用模式以嵌插作用为主。初步测试了化合物8a 和8d 对人宫颈癌细胞Hela 和人乳腺癌细胞MCF-7 的体外抗肿瘤活性，其中，化合物 8a 具有中等的人宫颈癌细胞增殖抑制活性，强于8d 的，表明不同的氨基侧链对化合物 抗肿瘤活性有较大影响。 关键词 3,4-二芳基香豆素 三聚衍生物 抗肿瘤 DNA 相互作用 I Abstract Abstract Coumarin is an important kind of natural products which is widespread in secondary metabolites of higher plants with a structure of α-BenzoPyranone. Its biological activities includes anti-tumor, anti-oxidation, anti-HIV, anti-bacterial, anti-osteoporosis, and thus coumarin has been extensively researched and has drawn widely attention. In recent years, reported new coumarin derivatives are mainly hybrid coumarin, coumarin with a fused heterocyclic structure and oligomeric coumarin. Based on the principle of hybrid in drug design, we synthesised series of coumarin-tristyryl hybrid derivatives 3,4-diarylcoumarin monomers with flexible side chains and they gave a good anti-tumor activity. In this paper, we prepared its trimer derivatives 8 and 9 with trimesic acid as a linker. All their structures were identified by NMR and MS spectra. The