缓控释药用高分子材料的应用研究介绍.PDF

缓控释药用高分子材料的应用研究 昌为_应用文献_S_2008.08.26 在药物制剂领域中，高分子材料的应用具有久远的历史。人类从远古时代在谋求生存和与疾病斗争的 过程中，广泛地利用天然的动植物来源的高分子材料，如淀粉、多糖、蛋白质、胶质等作为传统药物制剂的 黏合剂、赋形剂、助悬剂、乳化剂。上世纪 30 年代以后，合成的高分子材料大量涌现，在药物制剂的研究 和生产中的应用日益广泛。可以说任何一种剂型都需要利用高分子材料，而每一种适宜的高分子材料的应用 都使制剂的内在质量或外在质量得到提高。 上世纪六十年代开始,大量新型高分子材料进入药剂领域,推动 了药物缓控释剂型的发展.这些高分子材料以不同方式组合到制剂中,起到控制药物的释放速率,释放时间以 及释放部位的作用。 2 缓控释制剂的分类 缓控释制剂作用机理有多种，制备工艺也千差万别，因此有多种不同的分类方法。粗略说来，有下列几 类： 2.1 贮库型（膜控制型） 控释制剂该类制剂是在药库外周包裹有控制释药速度的高分子膜的一类剂型,根据需要,可以制备成多 层型,圆筒型,球型或片型的不同形式,并有相应的制备方法。如以乙基纤维素、渗透性丙烯酸树脂包衣的各 种控释片剂、以乙烯－醋酸乙烯共聚物为控释膜的毛果芸香碱长效眼膜、以硅橡胶为控释膜的黄体酮宫内避 孕器，以微孔聚丙烯为控释膜、聚异丁烯为药库的东莨菪碱透皮贴膏。其中以各种包衣片剂和包衣小丸为常 见。 2.1.1 微孔膜控释系统在药物片芯或丸芯上包衣，包衣材料为水不溶性的膜材料（如 EC、丙烯酸树脂 Eudrgit_尤特奇等）与水溶性致孔剂（如聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚维酮）的混合物。制剂进入胃肠道 后，包衣膜中水溶性致孔剂被胃肠液溶解而形成微孔。胃肠液通过这些微孔渗入药芯使药物溶解，被溶解的 药物溶液经膜孔释放。药物的释放速度可以通过改变水溶性致孔剂的用量来调节。 2.1.2 致密膜控释系统这种膜不溶于水和胃肠液，但水能通过。胃肠液渗透进入释药系统，药物溶解， 通过扩散作用并通过控释膜释放。药物的释放速度由膜材料的渗透性决定，选用不同渗透性能的膜材料及其 混合物，可调节释药速度达到设计要求。常用膜材料有 EC，丙烯酸树脂尤特奇 RL、RS 型、醋酸纤维素等。 2.1.3 肠溶性膜控释系统这种膜材料不溶于胃液，只溶于肠液，如肠溶性丙烯酸树脂，羟丙甲纤维素 酞酸酯等。为达到缓控释目的，这类膜材常常与其它成膜材料混合使用，如不溶性的 EC，水溶性的 HPMC 等。在胃中药物释放很少或不释放，进入小肠后，肠溶材料溶解，形成膜孔，药物可通过膜孔的扩散作用从 释药系统中释放。药物的释放速度可通过调节肠溶性材料的用量加以控制。如采用丙烯酸树脂肠溶Ⅱ号、 HPMC、EC 等不同配比，制成的硫酸锌包衣颗粒，其体外释放时间可达 24 小时。 2.2 骨架型（基质型）控释制剂该类制剂制备简单,不需控释膜,将药物直接分散在高分子材料形成的 骨架中,药物释放速度取决于骨架材料的类型和药物在该材料中的扩散速度。如以 PVA 和 PVP 为骨架的硝 酸甘油贴膏，以 HPMC、Carbopol 为骨架材料的各种缓释片剂、以 HPC、Carbopol 为粘附材料的黏膜粘 附制剂等。 2.2.1 不溶性骨架缓控释系统采用无毒塑料如无毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚氧硅烷等作为骨架基质材料， 加入药物，再用丙酮等有机溶剂为润湿剂制成软材，制粒，压片。这些材料口服后不被机体吸收，无变化地 从粪便排出。应用这类材料制成的释药系统一般适合于水溶性药物。如国外有用聚氯乙烯制成的硝酸异山梨 酯、硫酸奎尼丁控释片上市。 2.2.2 亲水凝胶骨架缓控释系统采用亲水性高分子材料为片剂的主要辅料，如甲基纤维素、羟丙甲纤 维素（K4M，K15M、K100M）、Carbopol，海藻酸钠，甲壳素等，这些材料的特点是遇水以后经水合作 用而膨胀，在释药系统周围形成一层稠厚的凝胶屏障，药物可以通过扩散作用通过凝胶屏障而释放，释放速 度因凝胶屏障的作用而被延缓。材料的亲水能力是控制药物释放的主要因素。 例如双氯芬酸钾为非甾体消 炎镇痛药，半衰期短，1 天需服用 3～4 次，且对胃肠道刺激性较强，可引起胃出血和胃溃疡。有报道研制 了一种双氯芬酸钾水凝胶骨架缓释片，它以羟丙甲纤维素（HPMC K4M）为主要骨架材料，并辅以其它阻 滞剂，以调节释药速度。可供选择的疏水性阻滞剂有乙基纤维素、硬脂酸，肠溶性丙烯酸树脂等。为达到适