【疾病名】老年人再生障碍性贫血剖析.PDF

【疾病名】老年人再生障碍性贫血 【英文名】senile aplastic anemia 【缩写】 【别名】senile aregenerative anemia；老年人再障；老年再生障碍性贫血 【ICD 号】D61.8 【概述】 再生障碍性贫血 (简称再障)是一组由于化学、物理、生物因素及不明原因 所致的骨髓干细胞或，及造血微环境损伤，以致红髓向心性萎缩，被脂肪髓代 替，血中全血细胞减少。骨髓中无恶性细胞，无网状纤维增生。 【流行病学】 再障在我国为少见疾病，在一般综合性医院中再障占住院总人数的 0.02%～0.14%。在专科医院中如中国医学科学院血液病研究所自 1957～1972年 共诊治 3000余例，约占全部门诊病例的 1/4。世界各国的年发病率：日本为 1.47/10万～2.4/10万人口，美国为 0.47/10万～1.37/10万人口，瑞典为 1.37/10万人口，我国于 1986～1988年调查了 21个省市自治区的发病率为 0.74/10万人口(0.67～0.82)，急性再障为0.14/10万人口，慢性再障为 0.6/10万人口。过去认为我国的发病率比欧美高，但经过我们对我国大面积的 调查否定了过去的说法，慢性再障的发病率在 50～60岁有明显高峰，表明再障 是老年人的疾病。 【病因】 继发性再障的发病可能和下列因素有关： 1.药物 药物是最常见的发病因素。药物性再障有两种类型：①和剂量有 关，系药物毒性作用，达到一定剂量就会引起骨髓抑制，一般是可逆的，如各 种抗肿瘤药。细胞周期特异性药物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分 裂的较成熟的多能干细胞，因此发生全血细胞减少时，骨髓仍保留一定量的多 能干细胞，停药后再障可以恢复；白消安和亚硝脲类不仅作用于进入增殖周期 的干细胞，并且也作用于非增殖周期的干细胞，因此常导致长期骨髓抑制难 以 恢复。此外，无机砷、雌激素、苯妥英钠、吩噻嗪、硫尿嘧啶及氯霉素等也可 以引起与剂量有关的骨髓抑制。②和剂量关系不大，仅个别患者发生造血障 碍，多系药物的过敏反应，常导致持续性再障。这类药物种类繁多，常见的有 氯 (合)霉素、有机砷、米帕林、三 甲双酮、保泰松、金制剂、氨基 比林、吡罗 昔康 (炎痛喜康)、磺胺、甲砜霉素、卡 比马唑 (甲亢平)、甲巯咪唑 (他巴唑)、 氯磺丙脲等。药物性再障最常见是由氯霉素引起的。据 国内调查，半年内有服 用氯霉素者发生再障的危险性为对照组的 33 倍，并且有剂量-反应关系。氯霉 素可发生上述 2 种类型的药物性再障，氯 (合)霉素的化学结构含有一个硝基苯 环，其骨髓毒性作用与亚硝基-氯霉素有关，它可抑制骨髓细胞内线粒体 DNA 聚 合酶，导致DNA 及蛋 白质合成减少，也可抑制血红素的合成，幼红细胞质内可 出现空泡及铁粒幼细胞增多。这种抑制作用是可逆性的，一旦药物停用，血象 即恢复。氯霉素也可引起和剂量关系不大的过敏反应，引起骨髓抑制多发生于 服用氯霉素后数周或数月，也可在治疗过程 中突然发生，这类作用往往不可 逆。体外研究发现氯霉素和甲砜霉素可抑制 CFU-E 和 CFU-C 的生长，因此很可 能是通过对干细胞的毒性作用引起再障。 2.化学毒物 苯及其衍化物和再障关系已为许多实验研究所肯定，苯进入 人体易固定于富含脂肪的组织，慢性苯中毒时苯主要固定于骨髓，苯的骨髓毒 性作用是其代谢产物 (苯二酚、邻苯二酚)有关，酚类为原浆毒，可直接抑制细 胞核分裂。改革开放以来，乡镇企业兴起，由于不注意劳动保护，苯中毒致再 障发病率有所上升 。苯中毒再障可呈慢性型，也可呈急性严重型，以后者居 多。 3.电离辐射 X 线、γ 线或中子可穿过或进入细胞直接损害造血干细胞和 骨髓微环境。长期超允许量放射线照射 (如放射源事故)可致再障。 4.病毒感染 病毒性肝炎和再障的关系已较肯定，称为病毒性肝炎相关性 再障，是病毒性肝炎最严重的并发症之一，发生率不到 1.0%，占再障患者的 3.2%。引起再障的肝炎类型至今尚未肯定，约80%由非甲非乙型肝炎引起，可 能为丙型肝炎，其余由乙型肝炎引起。肝炎相关性再障临床上有 2 种类型：急 性型居多数，起病急，肝炎和再障发病间期平均 10周左右，肝炎已处于恢复 期，但再障病情重，生存期短，发病年龄轻 ，大多系在非甲非乙型肝炎基础上 发病；慢性型属少数，大多在慢性乙型肝炎基础上发病，病情轻，肝炎和再障 发病间期长，生存期也长。其发病机制仍不清楚 。肝炎病毒对造血干细胞有直 接抑制作用，还可致染色体畸变，并可通过病毒