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哈勒普氏病 Hartnup 中南大学湘雅医学院精卫1201 吴所谓 Intro Hartnup病 是一种遗传性氨基酸代谢病, 属常染色体隐性遗传。最早在1956年由Baron等报道发现于一个姓Hartnup的家族中，因此得名。发病率为1/2.4万活婴。 Contents Mechanism Mechanism Diagnosis Diagnosis Treatments Prevention References 参考文献 1 Galadari E, Hadi S, Sabarinathan K. Hartnup disease. Int J Dermatol,1993, 32: 904. 2 Baron DN, Dent CE, Harris H, et al. Hereditary pellagra-like skin rash with temporary cerebellar ataxia, constant renal amino-aciduria,and other bizarre biochemical features. Lancet, 1956, 271: 421- 428. 3 Rezvani J, Rosenblatt DS. Defects in metabolism of amino acids. In:Nelson WE, Behrman RE, Kliegman RM, et al, eds. Nelson′s Textbook of Pediatrics.Philadelphia: WB Saunders Co, 1996. 338- 340. 4 周存才，国内首报Hartnup 病二例，Chin J Dermatol, January 2006, Vol 39, No. 1 机 制 1 诊 断 2 治 疗 3 预 防 4 肾小管和肠粘膜的多种氨基酸的转运功能障碍，这些氨基酸大量从尿中排出，其中以色氨酸转运障碍最为关键 代谢缺陷 Trp-犬尿氨酸-烟酰胺的代谢途径不能进行，Trp吸收减少又可引起大量吲哚生成抑制烟酰胺（NAD+、NADP+组成部分）合成 Trp转运障碍 皮肤：肢体暴露部位出现对称性皮炎 消化系统：口角炎、舌炎、腹泻 神经系统：轻则乏力、烦躁、抑郁、健忘及失眠等。重则狂躁、幻听、神志不清、木僵、甚至痴呆 吲哚↑烟酰胺↓ 主要临床表现： 糙皮病样皮疹、 神经系统损害 氨基酸尿 ②神经系统损害：主要表现为小脑型共济失调、多间歇性发作。可伴有剧烈头痛、间歇性肌痛和晕厥发作，有些患者可发展为智能低、痴呆和精神障碍等症状。脑电图检查 可发现非特异性慢波，脑部核磁共振检查可见脑萎缩 ①皮肤损害： 糙皮病样皮疹，约在2/3以上患者中出现。表现为红色带鳞屑的皮疹及色素沉着，有时有水疱，多见于体表暴露部位如头面部、颈部、手、足等皮肤，阳光曝晒后加重 ③氨基酸尿症: Trp,Ala,Asp,Gln,His,Val,Ile,Leu,Phe,Ser,Thr和Tyr等尤其是中性氨基酸的排出量为常人5～20倍，患者尿中氨基酸类型非常恒定。部分患儿有持续性腹泻,生长发育停滞 主要依据不同类型氨基酸代谢病的典型临床表现，以及实验室检查做出肝功能细胞衰竭诊断、基因检测具有确诊和鉴别意义。 实验室检查 辅助检查 相关检查 脑电图检查 X线、CT和MRI检查 基因检测和产前诊断 肝功能 血尿便常规 血尿氨基酸含量测定 尿氨基酸氮 总羟基脯氨酸 氨基酸 精氨酸 脯氨酸 酪氨酸 鉴别诊断 需与其他病因如脂类沉积病、围生期疾病、神经系统损伤等导致的精神发育迟缓、癫痫发作、震颤共济失调、腱反射亢进及肝病皮炎等相鉴别 烟酰胺 口服或肌注 每日200mg/始 高蛋白饮食和富含色氨酸的食物 小米、牛奶、香菇葵花子、海蟹、黑芝麻、黄豆、南瓜子、豆腐、鸡蛋、鱼 单胺氧化酶抑制性药物 避免应用， 以免加重其症状 日光 避免日光 直接曝晒 治疗 避免近亲结婚 推行遗传咨询 选择性人工流产 产前诊断 携带者基因检测