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带状疱疹后神经痛的治疗方法和药物选择
水痘-带状疱疹病毒(VZV)和免疫
水痘——带状疱疹病毒
无免疫的人群
水痘(70%)
隐性感染(30%)
潜伏性带病毒者
针对vzv细胞免疫下降
带状疱疹
VZV感染和免疫
诱发刺激
带状疱疹后神经痛
美国每年新发带状疱疹(HZ)病例近100万。
HZ随年龄增长,患病渐增加,60岁患病率5-6.5‰,70岁为8-11‰ 。
60岁以上带状疱疹患者PHN发病约40-50%;70岁以上达到70%。
发病情况
什么叫带状疱疹后 神经痛(PHN)?
疼痛持续超过1个月(3-4个月?);
神经支配区域的感觉异常;
刀割样、针刺样、跳动性等,持续或阵发性;
其它症状,如痒、紧束感、蚁行感、抽动或其他不适感。
PHN
疼痛强度的评估
视觉模拟量表(VAS)
数字疼痛分级法(NRS)
在量表中,评分降低30%在临床上是很重要的,相当于疗效种类分级中的“明显缓解”或“大有改观”。
描述疼痛量表(VRS-3)
0级 :无疼痛
Ⅰ级 (轻度):虽有疼痛,仍可忍受,能正常生活,睡眠不受影响
Ⅱ级(中度):疼痛明显,不能忍受,要求服用镇痛药物,睡眠受影响
Ⅲ级(严重):疼痛剧烈,不能忍受,需要服用镇痛药物,睡眠受到严重影响,常被动体位。
NNT
NNT: the number needed to treat
指用某一种药物治疗,使1名患者获得一定程度的缓解,需要治疗的病例数量。
例如:吗啡控释释片使PHN疼痛强度下降50%的NNT是2.7,指需要治疗2.7名PHN患者才能使1名患者疼痛强度下降50%。
PHN的预防和治疗
带状疱疹的预防
带状疱疹疫苗(Zostavax,Merck)可增强逐渐减弱的VZV特异的细胞免疫,2006年5月获得FDA批准,2006年10月批准用于60岁以上的老年人,2008年6月推荐广泛应用。
一项为期3年共38000名60岁以上老年人的安慰剂对照双盲试验发现,应用疫苗可将带状疱疹发病减少51%,PHN发病减少67%。
PHN药物选择和方法
口服药物:
三环类抗抑郁剂(TCAs)、加巴喷丁、普瑞巴林、阿片类镇痛药、盐酸曲马多等。
外用药物:
利多卡因贴剂、辣椒碱贴剂或乳膏。
联合治疗
有创性治疗:
神经阻滞、硬膜外注射、鞘内注射等。
三环类抗抑郁药
第一代:甲替沙林
—(ANN2004)
第二代:去甲替林
去甲丙咪嗪
— (NeuPSIG 2007 ; EFNS2010)
它们止痛作用相当,但是第二代副作用比较小,患者易耐受。
三环类抗抑郁药
研究报告:
一个2005年4项共248例PHN患者临床研究的meta分析发现,TCAs使患者疼痛强度下降50%的NNT是2.64。
2007年的4项244例患者临床试验NNT是2.70。
一项31例患者交叉临床试验比较了阿米替林与去甲替林的疗效,5名患者使用去甲替林后仍有中重度疼痛,而使用阿米替林后疼痛基本缓解,但有4名患者与前者反应相反。
三环类抗抑郁药
注意事项:
心血管疾病、青光眼、尿潴留等患者要特别谨慎。
心肌缺血病史的患者使用去甲替林后,有20%病情加重。使用前,建议心电图检查患者心脏传导功能,尤其是40岁以上患者。
可能导致自杀或猝死。
可拮抗部分降压药的作用(如可乐定或胍乙啶)。
可引起老年患者平衡失调和认知功能障碍。
不良反应包括镇静、抗胆碱能作用(如口干和便秘)、体位性低血压和体重增加等。
抗惊厥药
卡马西平
奥卡西平
加巴喷丁
普瑞巴林
卡马西平
治疗三叉神经痛和糖尿病性神经痛,对PHN治疗研究比较少。
嗜睡、头痛和共济失调是最常见不良反应。
奥卡西平
主要用于治疗三叉神经痛和糖尿病性神经痛。
一项研究显示,对卡马西平和加巴喷丁治疗无效的PHN也有明显效果。
副作用较卡马西平少,患者易耐受。
这两种药物均未被推荐用于治疗PHN。
加巴喷丁
为钙通道α2δ配体,抑制活性钙离子的兴奋串联起作用,还能增加GABA容量。
三项临床试验共559例PHN患者的meta分析显示加巴喷丁治疗PHN的NNT是4.39。
一项为期8周的多中心随机双盲安慰剂对照试验发现,每日900mg至3600mg的剂量能显著降低VAS评分,而安慰剂无改变。
加巴喷丁
使用方法
起始剂量每日900mg,通常第1天300mg晚间服,第2天300mg bid,第3天300mg tid;然后这个剂量维持1周,如果未达到疗效,则按照每周增加300mg的量逐渐递增,直到最大剂量3600mg。
一项研究比较了日剂量1800mg与2400mg对PHN的疗效,发现无明显不同。
加巴喷丁
副作用
包括镇静、头昏、胃
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