不对称aldol 反应.ppt

不对称aldol 反应 黄海 有机化学 200920102003 Aldol反应被认为是最有效的形成C—C键的反应之一。 手性辅基 金属配合物催化 生物催化 有机分子催化 参考文献 手性辅基举例 是否是此类反应的特征？ 在天然产物全合成中的应用 配位催化 底物范围 合成应用 Future work will be dedicated to applying the present protocol to the asymmetric synthesis of natural products bearing a 1,3-polyol motif. 生物催化 在生物体内广泛存在的醛缩酶是不对称直接Aldol反应的高效催化剂。迄今为止已有30余种醛缩酶被鉴别，根据催化机理的不同，它们被分为两大类：I类醛缩酶，II类醛缩酶。 List等认为可以把L-脯氨酸看作是一类“微型醛缩酶”(micro-aldolase） 模拟Ⅱ类醛缩酶催化不对称直接Aldol反应 有机催化 寻求能够高效高选择性地催化不对称直接aldol反应的催化体系正日渐成为有机化学的一项新课题。 * Vinylogous Mukaiyama aldol reaction 二氯甲烷：产率低；甲苯：反应极慢，无法反复生产。 Tol： 77 h， 77% yield Tol+5 mol% H2O： 55 h，76% yield Tol+10 mol% H2O： 40 h，74% yield Tol+20 mol% H2O： 26 h，69% yield Kobayashi et al. Tetrahedron Letters 51 (2010) 287–289. Although the specific role of water in the VMAR remains unclear, they tentatively propose the following two possibilities: (i)water might coordinate to TiCl4 and result in partial dissociation of TiCl4 aggregates, and (ii) both the proton and TiCl4 of a plausible hydrated TiCl4 might coordinate to the carbonyl oxygen, resulting in double activation. Yamaoka, M.; Fukatsu, Y.; Nakazaki, A.; Kobayashi, S. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 3849–3852 Calculated pKa value of hydrogen was 12.3. Experimentally determined pKa of 2-methoxyphenol is reported as 9.90 (calculated as 9.62), thus lithium salt of 2,2,5,7,8 pentamethylchromanol is much stronger base than lithium salt of 2-methoxyphenol DMF， -20℃， 100h 62（14）% yield 87% ee X = 10 X = 3 DMF， -60℃， 40h 91（trace） % yield 91% ee x = 10 ， 95% ee 模拟Ⅰ类醛缩酶催化不对称直接Aldol反应 The class IIa fructose 1,6-bisphosphate aldolase (FBA) enzyme from M. tuberculosis (MtFBA) has been proposed as one such target since it is upregulated in latent TB. Andrew D. Mesecar et al. J. Mol. Biol. (2009) 386, 1038–1053. 有机小分子作为不对称催化剂,还具有许多特殊的优点。 直接不对称羟醛缩合反应具有操作简单和原子经济性的显著优点。 二肽磺酰胺11a 在产率和ee值方面表现出最好的结果。 水相反应 syn-1,2-Diol 结构特征——水溶性 *