丙肝的规范治疗.ppt

丙型肝炎的诊治进展 西京消化病医院 韩英 丙型肝炎的病原学 HCV属于黄病毒科(Flaviviridae)，其基因组为单股正链RNA，易变异 可分为6个基因型及不同亚型，以阿拉伯数字表 示HCV基因型，以小写的英文字母表示基因亚型 (如1a、2b、3c等) 基因1型呈全球分布，占所有HCV感染的70%以上 丙型肝炎的流行病学 世界丙型肝炎流行状况 丙型肝炎呈世界性流行，是欧美及日本等国家终末期肝病的最主要原因 全球HCV的感染率约为3%，约1.7亿人感染了HCV 每年新发丙型肝炎病例约3.5万例 中国丙型肝炎流行状况 抗-HCV阳性率为3.2%。 西南2.5% 、华东2.7% 、华北3.2% 、西北3.3% 中南3.8%和东北4.6% 1岁组2.0%---50-59岁组3.9% 男女间无明显差异 中国丙型肝炎流行状况 HCV 1b和2a基因型较为常见，其中以1b型为主；某些地区有1a、2b和3b型报道； 6型主要见于香港和澳门地区，在南方边境省份也可见基因6型。 丙型肝炎传播途径 血液传播：是HCV主要传播途径 1.经输血和血制品传播 （1）抗-HCV存在窗口期 （2）抗-HCV检测试剂的质量不稳定 （3）少数感染者不产生抗-HCV，无法完全筛除HCV RNA阳性者 2. 经破损的皮肤和黏膜传播。这是目前最主要的传播方式 （1）使用非一次性注射器和针头 （2）未经严格消毒的牙科器械、内窥镜、侵袭性操作和针刺等 （3）一些可能导致皮肤破损和血液暴露的传统医疗方法 （4）共用剃须刀、牙刷、文身和穿耳环孔等 丙型肝炎传播途径 性传播 母婴传播：抗-HCV阳性 新生儿的危险性为2%， HCV RNA阳性，危险性可高达4%-7% 合并HIV感染时危险性增至20% 部分HCV感染者的传播途径不明：接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水 丙型肝炎的自然史 暴露于HCV后1-3周，在外周血可检测到HCV RNA 急性HCV感染者出现临床症状时，抗-HCV阳性仅 有50%-70%，3个月后约90%患者抗-HCV阳转 丙型肝炎的自然史 40岁以下人群及女性感染HCV后自发清除病毒率较高 慢性感染：感染HCV后，病毒血症持续6个月仍未清除者 慢性化率为50%-85% 肝硬化发生率：感染后20年，儿童和年轻女性2%-4% 中年因输血感染者20%-30%，一般人群10%-15% 年龄在40岁以上、男性及合并感染HIV、HBV感染、嗜酒(50g/日以上)、非酒精性脂肪肝(NASH)、肝脏高铁载量、合并血吸虫感染、肝毒性药物和环境污染所致的有毒物质等也可促进疾病进展。 HCV传播的预防 对一般化学消毒剂敏感；100℃ 5min或60℃ 10h、高压蒸气和甲醛熏蒸等均可灭活病毒 严格筛选献血员 经皮和黏膜途径传播的预防 性传播的预防 母婴传播的预防 丙型肝炎的临床诊断 有或无输血及应用血液制品的历史 乏力不适、右季肋部不适、牙龈出血、鼻扭或无症状 ALT多呈轻度和中度升高，抗-HCV阳性，HCV RNA阳性。也有抗-HCV阴性，HCV RNA阳性 白细胞、血小板或血红蛋白减低，红细胞体积增大 丙型肝炎的临床诊断 HCV单独感染极少引起重型肝炎，重叠HIV、HBV等病毒感染、过量饮酒或应用肝毒性药物时，可发展为重型肝炎 肝外表现：类风湿性关节炎、干燥性结膜角膜炎、扁平苔藓、肾小球肾炎、混合型冷球蛋白血症、B细胞淋巴瘤和迟发性皮肤卟啉症等 肝硬化与HCC（30年为1％～3％） 丙型肝炎的病理学诊断 单核细胞增多症样病变。即单个核细胞浸润于肝窦中，形成串珠状； 肝细胞大泡性脂肪变性； 胆管损伤伴汇管区大量淋巴细胞浸润，甚至有淋巴滤泡形成。胆管细胞损毁，叶间胆管数量减少，类似于自身免疫性肝炎； 常见界面性炎症。? 抗病毒治疗的适应证 只有确诊为血清HCV-RNA阳性的 丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗 抗病毒治疗的适应证 急性丙型肝炎 慢性丙型肝炎 丙型肝炎肝硬化 肝移植后丙型肝炎复发 RGT个体化治疗策略 患者的个体差异需要更个体化的治疗方案 患者所有的个体化因素都反映在病毒学应答动态变化的过程中 疗程早期HCV RNA降低越快，越有利于维持足够的阴性时间，显著提高SVR率 RGT策略的理论模型 RGT策略规范治疗对丙肝患者的重要意义 慢性丙肝治疗的病毒学应答模式和定义 RGT个体化策略——基因1型 EVR是基因1型中国患者48周获得SVR最基本的预测因子 RGT策略中提高基因1型 EVR患者SVR率的关键 治疗过程中派罗欣与Peg-IFN?-2b的病毒学应答曲线存在显著差异 采用RGT优化策略SVR率可能亦出现明显差异 派罗欣治疗中国慢性丙肝患者