抗真菌药、抗病毒药总结.pptx

抗真菌药及抗病毒药总结;讲解内容;真菌感染的类型;易致深部真菌感染的危险因素;真菌感染的药物治疗;各类抗真菌药物作用机制及位点;咪唑及三唑类抗真菌药物机制详解;噻康唑;氮唑类抗真菌药物构效关系;氮唑类抗真菌药物构效关系;氮唑类抗真菌药物构效关系;咪康唑;咪康唑;咪康唑;真菌感染治疗对策;2．抢先治疗：针对的是临床诊断IFD的患者。对有高危因素的患者开展连续监测，包括每周2次胸部摄片、CT扫描、真菌培养及真菌抗原检测等。如发现阳性结果，立即开始抢先治疗。 抢先治疗的药物选择应依据检测到的真菌种类而定。治疗应足量、足疗程，以免复发。 3．目标治疗：针对的是确诊IFD的患者。针对真菌种类进行特异性抗真菌治疗。以获得致病菌的药敏结果为依据，采用有针对性的治疗，也可适当依据经验治疗的疗效结合药敏结果来调整用药。药物选择要参考药物抗菌谱、药理学特点、真菌种类、临床病情和患者耐受性等因素后选定。 ;抗真菌药的联合应用不但可加强疗效，减少单种药物剂量，还可减轻药物的毒副作用 氟康唑和氟胞嘧啶联合治疗真菌性脑膜炎即是较成功的例子 。联合用药机制可能与各药作用于真菌细胞不同部位，从而发生协同作用有关。 因真菌感染的患者免疫力普遍下降，应用免疫增强剂等辅助治疗者，也取得了一定的疗效。 此外，有人发现有些药物可增加抗真菌作用，如双氢克尿噻可提高氟康唑的疗效，西米替丁可提高特比萘芬的疗效，但其具体机制不清。;讲解内容;HIV病毒的结构、复制过程;;HIV复制过程大致可分为七个步骤： 病毒进攻细胞（Binding）：病毒表面糖蛋白gp120、gp41与CD4受体结合 融合（Fusing）：病毒表面糖蛋白构象变化后与细胞膜进行融合 逆转录（Reverse transcription）：进入细胞的单链病毒RNA在HIV-RT作用下合成双链病毒DNA 整合（Integration）：双链病毒DNA在整合酶作用下进入细胞核内 转录（Transcription）：病毒DNA借助细胞核转录大量病毒RNA 翻译（Translation）：病毒RNA合成长链蛋白 组合并溢出 (Assembling Budding)：病毒RNA、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病毒，溢出细胞，进攻其他细胞 ;HIV感染的药物治疗; 各类抗HIV药物作用机制及位点;抗HIV药物构效关系;抗HIV药物构效关系;抗HIV药物构效关系;抗HIV药物构效关系;作用部位：HIV-1RT疏水腔 (亲脂性强)与其底物作用部位1nm处。 作用方式：NNRTI进入“疏水腔”后与其表面的活性AA形成稳定 的复合物 构效特点：结构多样性，已有 30 多种各类化合物作用于HIV-1RT的“疏水腔” ;抗HIV药物构效关系;作用部位：HIV-蛋白水解酶的袋盖位置 作用方式：PIs模仿多肽结构和水解反应的过渡态，使药物和酶之间有很强的亲和力 构效特点：多肽分子中都含有一个不可水解的羟乙基( )结构。 ;抗HIV药物的药理作用比较;抗HIV药物的临床应用比较;抗HIV药物的相互作用提示;鸡尾酒疗法，由何大一于1996年提出，是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性，最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提高生活质量。该疗法把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物混合使用，从而使艾滋病得到有效的控制。 ;“鸡尾酒”治疗发挥了很大的作用，至少可以使患者发病时间延后数年，近年美国艾滋病死亡逐年下降就是证明。 但是，鸡尾酒”疗效不是100%，病人必须长期服药，而不能得到根治。 长期服药会造成包括脂质营养不良、背腹部脂肪异常堆积、血脂浓度异常升高等毒副作用，其中最严重的是肝功能衰竭和糖尿病。 另外每年每人约1.2万美元的昂贵药价，令绝大多数病人望而止步。 ;一线抗病毒治疗方案;当出现病毒突变耐药，病毒载量超标，或符合其它二线治疗标准时;讲解内容;疱疹病毒的类型及致感因素;球形、二十面体立体对称衣壳，基因组为线性双股DNA。核衣壳周围有一层厚薄不等的非对称性披膜。最外层是包膜，有糖蛋白刺突。有包膜的成熟病毒直径180~200nm，DNA核心直径约为30~40nm 病毒可表现为增殖性感染和潜伏性感染。当感染处于潜伏状态时病毒的基因表达受到抑制，而在某些刺激因素作用下又可转为增殖性感染。潜伏和复发感染是疱疹病毒的突出特点，这一生物学行为可导致某些疱疹病毒的基因组整合于宿主的染色体而构成潜在的癌基因;1.单纯疱疹病毒 （HSV）：主要通过直接密切接触和性接触传播。病毒可经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多种途径侵入机体，孕妇生殖道疱疹可在分娩时传染新生儿 2.水痘-带状疱疹病