用RAFT聚合方法合成具有生物相容性及“核壳”结构的交联胶束药物载体.pdfVIP

摘 要 高分子材料作为药物/基因载体所具有的缓释、控释和靶向的特性为生物医 药的发展提供了新的思路，同时也开拓了新的方向。其中，通过嵌段共聚物在 水中的自组装行为而形成的具有“核-壳”结构的胶束，更是受到学术界广泛地 关注。由于自组装胶束其本身稳定性的缺陷，科学家提出了通过化学键将胶束 链接起来即交联胶束的概念。间交联胶束由于交联部位在核外/壳内，使得该体 系既拥有“壳”交联胶束的高效包药能力，又保留“核”交联胶束在生物体内 的灵活运动能力的双重性能。 本论文设计并成功合成了一种新型的 “核-壳”间交联胶束 D,L- 聚乳酸-b- 聚丙烯酸聚（乙二醇甲基醚）酯-c-聚乙二醇二甲基丙烯酸酯作为药物载体。首 先，嵌段共聚物 D,L-聚乳酸-b-聚丙烯酸聚（乙二醇甲基醚）酯是通过阴离子开 环聚合和 RAFT 聚合相结合的方法合成的。然后，将 D,L-聚乳酸-b-聚丙烯酸聚 （乙二醇甲基醚）酯在蒸馏水中形成自组装胶束。最后，加入交联剂乙二醇二 甲基丙烯酸酯 （EDA ），使之通过 RAFT 聚合反应将上述自组装胶束链接而得 到“核- 壳”间交联胶束。在聚合反应过程中，“核-壳”交联胶束的转化率和 理论分子量（Mn ）都呈现相似的动力学变化趋势，并且分子量分散度（PDI ） 值较低，体现了 RAFT 聚合技术的特性。经 DLS 和 TEM 检测，“核-壳”交联 胶束和嵌段共聚物自组装胶束粒径都达到了纳米级别。 在对维生素 B2 药物的承载实验中，“核-壳”间交联胶束与嵌段共聚物自 组装胶束相比较，具有对维生素 B2 药物较大的载药量和载药效率；在对维生 素 B2 药物的释放实验中，嵌段共聚物自组装胶束和“核-壳”间交联胶束都呈 现相似的药物释放动力学变化趋势，而 “核-壳”间交联胶束具有较高的药物释 放效率。在细胞毒性实验中，嵌段聚合物 自组装胶束和“核-壳”间交联胶束基 本上对细胞的生长和增殖无影响，可视为无细胞毒性。 关键词：RAFT 生物相容性 “核-壳”结构 交联胶束 药物载体 III Abstract Macro-molecular materials with the special properties of controlled releasing and targeting can be used for drug delivery. It not only provides new ideas, but also offers a new direction for biomedical development. “Core-Shell” micelles formed via the self-assembly of amphiphilic block copolymer in aqueous solution have attracted increasing attention. As the defective stability of the self-assembed micelles themselv- es, the scientists propose the concept of “core-shell” cross-linked micelles. As the cross- linked position of “core-shell” cross- linked micelle s are in the middle of core and shell, therefore, the micellar system shows perfect stability in the blood (or circulation system). Moreover, it has effective and efficient drug loading capacity . The essay designed and prepared a new type of “core-shell” cross- linked m