替加环素PKPD研究进展.ppt

目前替加环素药敏测定，纸片法存在一定问题 实验室开展替加环素药敏需要注意标准化 培养基种类、存放时间及存放温度 药敏检测方法差异 存在不同判定折点 培养基对测定结果的影响 Cohen Stuart J, et al. AAC. 2010 Jun;54(6):2746-7. BD培养基： Etest 微量肉汤稀释法； 微量肉汤稀释法： oxoid的ISO BD的MH 检测方法对测定结果的影响 Hope. JAC.2010,65:2602 培养基对鲍曼不动杆菌MIC测定的影响 培养基对KB法测定结果的影响 培养基对敏感性的影响 (n=160) 培养基对敏感性的影响 IMP-S A.baumannii (n=59) 培养基对敏感性的影响 IMP-NS A.baumannii (n=101） 临 床 药 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 临 床 药 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 在米诺环素9位分子上添加叔丁基甘氨酰胺基团， * 要点： 替加环素不受核糖体保护耐药机制的影响： 可能因为其与核糖体的亲和力比四环素类抗生素大5倍。 以一种前所未有的方式和核糖体的另一个区域相结合，这种作用可能会干扰核糖体保护蛋白的作用机制。 替加环素不受外排泵耐药机制的影响：可能是无法将替加环素排出胞外、排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足。 * 鲍曼不动杆菌对替加环素的中介耐药率为15.1%。故其耐药率为2.2%。 * 嗜麦芽窄食单胞菌对替加环素的中介耐药率为2.9%，故其耐药率为1.2% * 要点： PAE是指抗生素或抗菌药作用于细菌一定时间停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此时间(h)即为PAE 浓度依赖性，即药物浓度愈高，杀菌作用愈强。此类药物通常均具有较长的抗菌药后续作用，即抗生素后效应(post antibiotic effect，PAE)。属此类型者有氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等 时间依赖性，药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4～5 倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关，血或组织内药物浓度低于MIC值时，细菌可迅速重新生长繁殖。此类抗菌药通常无明显PAE。β内酰胺类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲南等均属此类，大环内酯类的大部分品种、克林霉素、利奈唑胺等亦属此类 时间依赖性，但其杀菌作用呈现持续效应，即有明显的PAE。属此类型者有阿奇霉素、四环素类、万古霉素等糖肽类、链阳性菌素类，如奎奴普丁/达福普汀，酮内酯类和氟康唑等 汪复等。实用抗感染治疗学。 * 接下来我将向各位老师介绍泰阁的药代动力学特性 在一项针对健康志愿者的研究中，受试者接受替加环素首剂100mg静脉给药，随后50mg q12h，给药30min。药物在受试者体内的血药峰浓度和谷浓度分别为0.87 μg/mL和0.13 μg/mL，24小时药物浓度-时间曲线下面积为4.7 μg?h/mL 替加环素具有较长的半衰期，多剂量给药，长达42.4小时 * Slide # In an ascending single-dose study by Muralidharan et al, the tigecycline Cmax and AUC increased proportionally to the dose in the range of 12.5 to 300 mg. In fact, a linear relationship was seen between Cmax and dose (r2 = 0.99) and also between AUC and dose (r2 = 0.99). [Muralidharan, 225A and 227H] No significant differences in tigecycline pharmacokinetics were seen between subjects who received tigecycline in the fasting state and those who were given tigecycline in the fed state. [Muralidharan, 225B] Reference Muralidharan G, Micalizzi M, Speth J, et al. Pharmacok