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第十章 T淋巴细胞 陈水亲 生化与分子生物学教研室 * 第一节 T淋巴细胞的分化发育 T细胞的发育分化过程也是功能性TCR形成的过程。具有功能性识别抗原的淋巴细胞在发育分化为成熟T细胞后，在相应抗原刺激后发生活化和克隆的扩增，并分化为效应T细胞，产生效应分子，识别和清除相应的抗原。 T细胞的分化发育包括在中枢免疫器官（胸腺）中由祖T细胞分化为成熟T细胞，及在外周淋巴器官由成熟T细胞最终分化为效应T细胞和记忆T细胞。 第一节 T淋巴细胞的分化发育 一、T细胞在胸腺中的发育 T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受 。 据CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达 ，T细胞可分为双阴性、双阳性和单阳性三个阶段。 第一节 T淋巴细胞的分化发育 1、T细胞受体（TCR）的重排 第一节 T淋巴细胞的分化发育 2、阳性选择 3、阴性选择 MHC限制性 自身耐受性 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 一、TCR-CD3复合物 有TCRαβ占95％以上，TCRγδ占5％左右。 CD3有γε、δε、ζζ（90％）和γε、δε、ζη（10％）。 TCR 不能直接识别抗原表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）。 CD3 是重要的抗原信号传导分子，也是所有T细胞的表面标志。 TCR-CD3分子永远不分离，是T细胞的表面标志。 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 二、CD4分子和CD8分子 CD4是MHC-II类分子的配体，也是HIV的配体。 CD8是MHC-I类分子的配体。 三、协同刺激分子 1、CD28和CTLA-4（CD152）：B72、ICOS：B7-H23、PD-1（CD279）：PD-L1和PD-L2 4、CD40L：CD405、CD2：CD58、CD59、CD486、LFA-1和ICAM-1 四、丝裂原受体及其他表面分子 ConA、PHA、PWM、FasL等。 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节 T细胞的分类和功能 一、根据所处的活化阶段分类 初始T细胞是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞，处于细胞周期的G0期，存活期短，表达CD45RA和高水平的L-选择素 。 效应T细胞存活期亦较短，除表达高水平的高亲和力IL-2受体外，还表达整合素、CD44和CD45RO等黏附分子。 记忆性T细胞表达CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎症组织等部位迁移。记忆性T细胞介导再次免疫应答，接受相同抗原刺激后可迅速活化，并分化为记性T细胞和效应T细胞。 二、根据TCR类型分类：??T细胞和??T细胞 第三节 T细胞的分类和功能 三、根据CD分子分亚群：CD4+T细胞和CD8+T细胞 四、根据功能特征分亚群：Th1,Th2,Th3,Tr,TH17,Tfh 第三节 T细胞的分类和功能 1、辅助T细胞（CD4+Th细胞） 第三节 T细胞的分类和功能 2、细胞毒性T细胞（CD8+Tc细胞/CTL） 主要通过两种机制特异性直接杀伤靶细胞发挥细胞毒作用 。 1 2 第三节 T细胞的分类和功能 3、调节性T细胞（Treg） 自然调节性T细胞（nTreg） 直接与靶细胞接触 TGF-?、IL-10和IL-35等 诱导性调节性T细胞（iTreg） Th1细胞 B细胞、CTL细胞和NK细胞 Tr1 IL-10 巨噬细胞 间接Th1细胞 CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖 Th3 TGF-β 第三节 T细胞的分类和功能 其他调节性T细胞：CD8+Treg、Th1、Th2、NK、NKT及γδT细胞等。 表型：CD4+CD25+Foxp3+ *