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细胞信号转导 细胞信号转导： 细胞对环境信号的应答，启动细胞内信号转导通路，最终调节基因表达和代谢的生理反应。  一、细胞间通讯类型 定义 细胞间信息物质(extracellular signal molecules) 是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。 二、化学信号的种类 (一) 信号分子 1.膜表面信号分子 糖蛋白,糖脂 2.化学信号分子 脂溶性,水溶性;激素;神经递质;细胞因子,生长因子. 定 义 细胞间信息物质影响细胞功能的途径 三、细胞分泌化学信号的作用方式 内分泌 旁分泌 自分泌 四、受体  二、受体的特征 可逆性 受体既可以位于细胞膜也可以位于细胞内 受体按照其在细胞内的位置分为： 七跨膜受体(G蛋白偶联受体）  A 酶 Aa受体 ——G蛋白——效应蛋白 离子通道 七跨膜受体(G蛋白偶联受体）  (一) G蛋白结构： 1.三聚体G蛋白,与膜受体偶联2.结构：αβγ三种亚基 固定于细胞膜内侧3.特性：具GTP酶的活性 (二) G蛋白的种类  二、跨膜信号转导的机制 （一）Gs的作用机制 RS和AC的偶联蛋白，产生腺苷酸环化酶 （三）Gq的信号转导作用 信号分子---------R—PIP2--------IP3------DG----Ca++ G蛋白循环 蛋白激酶A cAMP-蛋白激酶A途径※ （二）DG/Ca2+－PKC信号通路 第三节 细胞内Ca2+稳态平衡与Ca2+信号通路 1. Ca2+信号产生与终止 (2) PKC 的结构与生理功能 结构与分型：其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（Ｖ），分为调节域和催化域。 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 钙离子的信号功能主要是通过钙调蛋白实现 钙调蛋白（calmodulin，CaM）可看作是细胞内Ca2+的受体。 CaM发生构象变化后，作用于Ca 2+/CaM-依赖性激酶（CaM-K） 。 三. CaM激酶信号通路 第四节 催化型受体和酶偶联受体的信号传导 1.受体的结构（PTK) 环状受体 ——配体 依赖性离子通道 4-5个亚基构成，每个 亚基由 4-5 α－跨膜 螺旋组成 受体酪氨酸激酶信号转导系统 信号分子 受体 受体酶活性的激活 Ras途径 生长因子 具有酪氨酸激酶活性 受体二聚体机制 受体酪氨酸激酶 EGF + EGF 受体 Pro- P ( cascade反应) (Tyr激酶) (Ras途径) “受体二聚体”机制激活受体Tyr结构式(自身磷酸化) TPK催化受体型 Ras途径1. 具有SH结构域的蛋白质A. SH: SRC homology 癌基因 Src 中发现的一段序列B. 二种结构域 SH2--- 识别磷酸化的Tyr残基 e.g. GAP (和激活受体结合) GRB2 SH3---- 与其它蛋白质结合 二、酪氨酸激酶偶联型受体信号转导 信号分子 受体 受体酶活性的激活 Ras途径 生长因子 具有酪氨酸激酶活性 受体二聚体机制 （一）酪氨酸激酶偶联受体 EGF + EGF 受体 Pro- P ( cascade反应) (Tyr激酶) (Ras途径) “受体二聚体”机制激活受体Tyr结构式(自身磷酸化) JAK-STAT信号通路 T细胞抗原受体、B细胞抗原受体、肥大细胞表面的IgE受体。 大部分白细胞介素（interlukin, IL）受体属于酶偶联受体。 第五节 细胞内核信息转导 配体 类固醇激素 甲状腺激素 靶细胞中： 上游跨膜信号转导 中游胞浆信号转导 下游核内信号转导 二、转录因子调控的信号转导 （一