007清方法验证操作规程.doc

清洁方法验证操作规程 文件编码 ———— 版 本 号 00 代替文件 清洁验证管理标准 代替文件编码 BPSQS09.005-02 部门 职务 签名 日期 起草人 QA室 文件管理员 审核人 QA室 主管 审核人 质量部 副经理 审核人 质量部 经理 批准人 —— 质量受权人 颁发部门 质量部 生效日期 分发份数 Copy № 分发部门 质量部 生产部 研发部 总经理办公室 事务部 市场部 事业部 财务部 人事行政部 QA室 QC室 采购部 仓储组 试剂盒车间 细胞培养车间 纯化车间 工程设备组 1目的 建立一个清洁验证管理标准，使清洁验证工作规范化、标准化和科学化。 2范围 本标准适用于本公司质量管理体系的清洁方法的验证。 3职责 3.1设备直接负责人：起草设备清洁验证方案、报告；参与清洁验证确保设备按照清洗规程的要求进行相关的验证活动；在引入新设备时负责评估其对于清洁验证的影响；确保在符合法规的前提下对系统进行验证和使用；确保系统的终端用户/操作人员接受过相应的培训。 3.2 QC：起草相关分析方法的验证草案和报告；确保按照相关的规程进行分析方法的验证；负责检测清洁验证中的电导率、pH值及Toc。 3.3 QA主管：验证项目主计划和相关验证总结报告的准备和批准；按照验证计划中定义的行为，对相关验证文件批准，例如标记物计算和选择的文件；特别针对产品质量方面的影响，对验证项目提供GMP和法规的支持。 3.4体系维护管理员：确保在清洁验证中出现的偏差、变更、CAPA按照相应的文件执行。 4内容 4.1清洁验证的目的：通过试验结果证明所制定的清洗规程能是设备的清洗效果达到洁净的要求，避免产品被残留物料和微生物污染。防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。 4.2清洁验证的定义：清洁验证是一个需要具有完备证明文件的过程，证明制药行业生产设备的清洁是有效的和一致的。通常清洁验证包括以下内容：拟定清洁方式，制定清洁规程、制定验证方案（参照物、取样点、验证合格标准、取样方法和检验方法）实施验证、验证的维护及再验证。 4.3拟定清洁方式，制定清洁规程 4.3.1选定清洁方法，常见的清洁方法有如下几种： 4.3.1.1手工清洗：由操作人员拆、擦洗或用高压水枪清洗，适用于无CIP装置、内部结构复杂的部件，其特点是投入少、但重现性差，可能产生二次污染。 4.3.1.2自动清洗：由自动控制进行冲洗的清洗，有的带干燥功能，适用于工艺复杂的配制罐及管道系统、专门配置的CIP清洗装置，其特点是重现性好，但若设备构成复杂，有存在死角的风险。 4.3.1.3半自动清洗：以上两种方式相结合的清洗过程，适用于系统中有结构比较复杂的部件，这些固件以CIP方式可能难以达到清洗要求，需要从系统中拆卸下来清洗，除此之外部分可以实现CIP清洗。 4.3.2清洁效率，清洁效率和流速密切相关，湍流时的清洁效率明显优于层流时的清洁效率。雷诺数定义如下： ：流体密度 ：流体流速 ：特征距离，管道内直径 ：动态流体黏度 4.3.2.1盲管和垂直管路：通常为了清洁干净要求管道中水的流速要大于湍流所需要的流速1.52m/s；为了有效和可重复的清洗通常要求管路系统中的分叉口或交接口的L/D2.0。 4.3.2.2容器内壁：通常要求雷诺数,使流体在容器内壁达到湍流。 4.3.3 CIP清洗中应防止容器底部积水。 4.3.4喷淋球覆盖率检查，喷淋球喷淋时，将溶液喷于容器上部，为确保其能覆盖容器上表面全部位置，应进行喷淋球覆盖率检查。喷淋球覆盖率检查常用核黄素（维生素B2）覆盖测试检查法，其检查步骤如下： 4.3.4.1把核黄素均匀涂布在设备内表面。 4.3.4.2干燥。 4.3.4.3按照预定的SOP启动CIP进行清洗。 4.3.4.4干燥。 4.3.4.5采用黑光灯检查。 4.3.4.6合格标准：无核黄素残留，在黑光灯检查下无荧光。 4.3.5清洁剂的选择，应根据残留物性质选择合适的清洁剂。碱性较强的清洁剂最好采用在线清洁的方法，避免清洗人员操作时的风险。清洁剂的选择原则如下： 4.3.5.1高效清洗，具有广谱性。 4.3.5.2不宜提倡使用家用清洁剂（成分\质量\微生物等不确定）。 4.3.5.3选择组分简单\成分含量确定的清洁剂（酸、碱溶液、高锰酸钾溶液）。 4.3.5.4容易检查。 4.3.5.5稳定性好毒性低，使用安全。 4.3.5.6与设备或环境材料的相容性。 4.3.5.7费用较低。 4.3.5.8常见各类清洁剂作用机理如下表： 成分 作用/机理 水 可溶性 碱/酸 碱性/酸性物质，溶解，水解 溶媒 溶解度，增溶作用 表面活性剂 湿润，