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细胞信号转导与心血管疾病
细胞信号转导系统(signal transduction system)由受体或其他可接受信号的分子、细胞内的信号转导通路及其作用的终端所组成。 意义 对认识细胞在生命活动各方面的表现和调控方式,理解生命活动的本质,在分子水平认识各种疾病的发病机制等都有重大意义。 细胞通讯 细胞通讯(cell communication):指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。 信号转导 (signal transduction): 指外界信号(如光、电、化学分子)与细胞细胞表面受体作用,通过影响细胞内信使的水平变化,进而引起细胞应答反应的一系列过程。 受体: 识别外源信息分子( 配体 ligand); 信号转换。 (Transmembrane signal transduction mediated by membrane receptor) 1)离子通道受体(Direct ligand-gated ion-channel type) 即有信号接收部位,又是离子通道,跨膜转导无需中间步骤,反应快速(ms),如Ach受体通道(N型Ach受体)。 Ionotropic receptor --- receptor + ion channel 2) G蛋白偶联型受体(G protein coupled receptor (GPCR)) AC: AMP → cAMP a subunit + GTP PLC: PIP2 → DAG,IP3 3) 具有酶活性的受体(Protein kinase-linked type) 既具有受体功能,又具有酶活性,可将胞外信号直接转化为胞内效应。 受体酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrosine kinase,RTK) 丝/苏氨酸蛋白激酶(protein serine/threonine kinase,PSTK)型受体 G protein coupled receptor (GPCR) Ligand: hormone, light, odorous molecules, neurotransmitter, neuropeptide, chemotactic factor, etc b a g GDP GTP →AC--cAMP--PKA (cAMP dependent protein kinase) a →PLC-b--DAG--PKC (Ca2+ , PL dependent protein kinase) → PLC-g--IP3 --Ca2+ (Ca2+-CaM dependant protein kinase) GTP →PI-3K--PIP2, PIP3--PDK--PKB →Ion channel ( Signal transduction mediated by nuclear receptor ) Neuclear receptor (NR): Steroid hormone receptor (e.g. GR); Thyroxine receptor (TR); Retinoid acid receptor (RAR); 1,25 (OH)2D3 receptor (VDR); TF = transcriptional factor DNA-binding area hormone-binding area N A/B C
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