细胞因子与骨质疏松.DOC

细胞因子与骨质疏松 本文档由【中文word文档库】提供，转载分发敬请保留本信息； 中文word文档库免费提供海量范文、教育、学习、政策、报告和经济类word文档。 巩清波 （重庆文理学院体育学院，重庆永川，402168） 摘要：近年来，有关细胞因子对骨细胞凋亡影响的研究逐渐增多，目前认为，全身因子和局部因子相互作用是导致骨肾质疏松发生的根本原因，表明局部因子的改变来可以抑制和治疗骨质疏松的发生。本文就现有文献对骨质疏松与细胞因子之间的关系进行综述。 关键词：细胞因子；骨质疏松 骨质疏松(Osteoporosis ,OP) 一种全身代谢性骨病，是骨量降低、骨组织显微结构退化、导致骨脆性增加、骨折危险增高的一种全身性疾病[1]。随着我国进入老年社会,绝经后OP(Ⅰ型)和老年性OP(Ⅱ型)己成为威胁人类健康的社会问题。Ⅰ型主要是雌激素缺乏致骨丢失,Ⅱ型主要是增龄致细胞水平骨形成减少和肾脏1α-羟化酶活性下降, 1,25-二羟维生素D3生成减少，肠钙吸收减少继发PTH(甲状旁腺激素)增高而致骨盐丢失[2]。 在骨的代谢过程中,破骨细胞的骨吸收作用和成骨细胞的骨形成作用是一对偶联,当这对偶联失去平衡,骨吸收增高而骨形成减少时,机体骨骼的骨量下降,则导致骨质疏松的发生[3]。 自从1941年Albright首次提出“雌激素缺乏是骨质疏松发病原因之一”以来。人们就不断地探讨着骨质疏松的发病原因。目前认为，全身因子和局部因子相互作用是导致骨肾质疏松发生的根本原因，全身因子主要是雌激素缺乏和甲状旁腺素( PTH)增加，局部因子则包括各种细胞因子(如白介素1/6,肿瘤坏死因、前列腺素E2、转化生长因β、白三烯、一氧化氮及集落刺激因子等。现就各种细胞因子与骨质疏松之间的关系做以下综述。 1．白细胞介素-4（IL-4）与骨质疏松 IL-4是巨噬细胞抑制剂,可以减少鼠的破骨细胞形成。但是,在体内IL-4对于破骨细胞生成的详细作用机制仍不很清楚。 Okada等曾报道无论在体内或体外实验短时间注射IL-4可以降低去势后大鼠尿中脱氧吡啶的含量。用重组IL-4(rmIL-4),还可以消除由PIH,IL-1α,IL-1β和PGE2等引发的骨吸收[4]。rmIL-4可以抑制自发及PTH诱发的鼠成骨细胞样MC3T3-E1的碱性磷酸酶的活性,因而证明IL-4可作用于成骨细胞,不仅抑制成骨细胞功能,而且抑制成骨细胞通过旁分泌作用诱导的破骨细胞功能。实验研究还表明:去势大鼠血清和尿中的IL-6水平可以因给予E2而降低,但给予IL-4后去势大鼠血清和尿中IL-6水平却并无降低,提示rmIL-4可能不通过调节IL-6产量来发挥其活性[5]。 有人将IL-4加入类风湿关节炎患者关节旁骨片中培养7天,骨总面积平均增加35%,胶原交联羟脯氨酸减少,滑膜中IL-6、LIF、IL-1分泌受抑制达70%,表明IL-4有治疗骨质疏松的潜在价值。王晓敏,于世凤,杨宗萍等人用鼠骨髓破骨细胞培养体系检测IL-4对破骨细胞形成和功能的影响发现，IL-4抑制骨髓源破骨细胞的形成从而减少骨吸收陷窝的形成和骨吸收陷窝的面积减少骨吸收，提示IL-4在鼠骨髓破骨细胞培养体系中也是一种潜在的抑制因子[6]。所以说IL-4是通过抑制骨细胞前体增殖和/或分化而抑制自发或刺激性骨吸收。 2．白细胞介素-13（IL-13）与骨质疏松 IL-13是TH2细胞因子,在细胞外与IL-4有部分共同的功能,它们都抑制单核细胞和巨噬细胞的活性,减少人B细胞的生成。IL-13不能像IL-4那样作用于T细胞。它们虽然有独自特定的配基结合部位,但是却有共同的信号接受亚单位。近来研究表明,IL-4与IL-13抑制破骨细胞形成和骨吸收,是因为降低了成骨细胞中还氧合酶2-依赖型前列腺素的合成的结果[7]。 3.白介素-18（IL-18）与骨质疏松 IL-18作为一种细胞因子,是在细胞培养中当作干扰素γ诱导因子被人们第一次所认识。它具有对免疫细胞多向性的作用。巨噬细胞及KUPFFER氏细胞是最早被人们发现产生IL-18的细胞。近来人们发现成骨细胞也可产生IL-18。体外实验发现,IL-18可通过影响T细胞的功能来抑制破骨细胞的分化。而T细胞是通过释放粒细胞/巨噬细胞系刺激因子(GM-CSF)来促进破骨细胞分化的。 这些实验提示,由基质细胞和成骨细胞产生的IL-18以旁分泌的形式抑制破骨细胞的生成。Chiaki等研究证明,骨髓基质细胞ST2,成骨细胞MC3T3-E1,颅骨成骨细胞都表达IL218受体。另外实验研究还发现,低剂量的IL-18(100ng/ml)就可以显著增加OPGmRNA的表达,这种增强作用可在PGE2或1,25(OH)2D3等存在的情况下被遏制。另外,作为产生IL218的成骨细胞本身也有IL-18受体,以自分泌的形式接受IL-1