心肌顿抑与冬眠.ppt

心肌顿抑与冬眠 心肌缺血后心室局限性收缩功能 丧失或减退的二种情况 机制是心肌缺血后再灌注损伤的表现，是一自愈过程（self-healing process） 缺血后再灌注，氧自由基↑↑ 心肌细胞内Ca2+超负荷 心肌兴奋 – 收缩偶联障碍 钙结合蛋白异常（SERCA-2, phospholamban, colmodulin等） 酶系错位（Translocation of Enzyme Systems） Cir. Res. 76,1995, Cir. 82,1990, Cardiovasc. Res. 27,1993 临床联系 AMI后室壁活动↓↓，短时恢复，提示顿抑 CAD或梗死后心功能减退、心衰患者中，估计50%有不同程度冬眠心肌存在 必须积极干预 PTCA、CABG 药物？ 治疗的时间窗？ 提示或诊断梗死后存活心肌 心绞痛 造影：侧支、再通 多巴酚丁胺 负荷心超检查： 5μg/kg/分→20，30 μg/kg/分 双相反应 PET、无收缩心肌节段FDG(18F-deoxy glucose)摄取正常或增多 葡萄糖代谢标志 提示心肌存活 Thallium scan 药物与冬眠心肌 传统心肌缺血治疗药物——硝、钙、β 主要作用：↓室壁张力，↓收缩， ↓氧耗 ↓缺血 冬眠心肌氧耗已降至最低 冬眠心肌肌浆网缺失，收缩功能↓↓ 线粒体变小，数量↑，保持和代偿氧化代谢 直接作用于细胞内能量代谢的药物可能对冬眠心肌存活或恢复有利。 曲美他嗪(万爽力)联合单一药物治疗稳定劳累性心绞痛病人的疗效评价 中国曲美他嗪多中心临床试验 协作组 试 验 目 的 开放试验, 入选中国稳定劳累性心绞痛病人 评价曲美他嗪( trimetazidine, TMZ)与单一传统抗心绞痛药物联合治疗稳定劳累性心绞痛的有效性和安全性 入 选 标 准 3个月以上的劳累性心绞痛病人（其中女性应有冠脉造影阳性结果） 两次运动试验阳性，运动间期变异 = 10% 在试验前1月内无心绞痛恶化 排 除 标 准 AMI(? 3 months), 不稳定性心绞痛 变异性心绞痛 6个月内进行过心外科或 PTCA 左主干病变 6个月内脑卒中或 TIA 心衰(NYHA III, IV ) 严重的瓣膜疾病 房颤, 房扑或安装起搏器 未控制好的高血压(160/95mmHg) 严重的肝肾功能不全 结果(1) 在治疗期间因AMI 而退出1人 在治疗期间因不稳定性心绞痛退出1人 在治疗期间因口腔溃疡退出1人 失随访3人 因客观原因未做第三次运动试验后发生脑梗死1人故完整资料131人 TMZ治疗前后每周心绞痛发作次数 TMZ治疗前后每周硝酸盐消耗量 TMZ治疗前后运动试验持续时间 TMZ治疗前后总工作量 TMZ治疗前后至心绞痛发作时间对比 TMZ治疗前后至ST段下降1mm的时间 不良药物反应 失眠1人 上腹部不适1人 头痛1人 面红1人 眩晕 ,乏力及心率加快1人 结 论 TMZ 20 mg 每天三次联合单一抗心绞痛药物治疗稳定劳累性心绞痛病人, 能增加运动耐量, 而对血液动力学没有影响。 不良反应发生率较低，耐受性好。 万爽力多中心研究参加医院(10个） 首都医科大学附属北京红十字朝阳医院 北京安贞医院 上海医科大学附属华山医院 上海第二医科大学附属瑞金医院 南京军区总医院 同济医科大学附属协和医院 福建医科大学附属第一医院 第一军医大学附属南方医院 广东省人民医院 中山医科大学附属第一医院 TMZ治疗前后心绞痛临床变化 0 周 12 周 每周心绞痛发作次数 4.51?5.22 1.26 ?2.16* 每周硝酸盐的消耗量 3.86?5.44 1.52 ?3.66* *p0.001 结果(2) P0.001 5 4 3 2 1 0 用药前 12周 4.51 1.26 P0.001 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 用药前 12周 3.86 1.52 P0.001 600 550 500 450 400 350 0周 12周 488.27 546.4 P