抗癫痫药及抗精神病药.ppt

生物碱Isogramine具有局麻作用 HCI 1 2 3 4 5 6 1 2 C H 3 C H 3 N H C O CH 2 N C 2 H 5 C 2 H 5 NH Procaine Procainamide 局麻作用，同时可直接抑制心室肌肉作用 利多卡因 （Lidocaine HCl) 利多卡因为Isogramine开链类似物 Isogramine 氨基酮类局部麻醉药 盐酸达克罗宁　 Dyclonine Hydrochloride 法立卡因 Falicaine 氨基醚类局部麻醉药 普莫卡因 Pramocaine 奎尼卡因 Quinisocaine 亲脂部分 中间部分 亲水部分 此部分决定药物的稳定性，影响局麻药作用时间次序如下： 作用强度次序如下： 邻对位给电基取代有利于两性离子（1）的形成，活性增加；有吸电子基取代时活性下降 通常以2~3碳原子为最好 在苯环与羰基之间插入如-CH2-,-O-等基团，破坏两性离子的形成，活性下降，若插入可共轭基团，如-CH=CH-等活性保持。酰胺类也可形成两性离子 可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质影响大，影响作用强度为： 构效关系 * Introduction to Med. Chem., * 成药性 Drug-like Properties 特定的化学组成和结构、特定的理化性质 特定的作用靶点和体内性质 预防、治疗、诊断疾病 调节人体生理机能，提高生活质量、保持身体健康 * * * * Chlorpromazine AND dopamine 卡马西平　Carbamazepine 二苯并氮杂卓结构 大的共轭体系 与卡马西平比较 结构有一定的相似性 三环系统 还原性 有苯并噻嗪母环，易被氧化 注射液在日光作用下变质，pH值下降 部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的 光化毒反应 * 光化毒反应 代谢过程 肝微粒体氧化，途径较多产物复杂 硫原子氧化 苯核羟化 去N-甲基 侧链的氧化 临床应用 多方面的药理作用 blocking DA2 、α 、 M 、 5HT2 、 H1 receptors 安定作用较强 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 氯丙嗪的合成路线 美索达嗪 哌泊塞嗪 三氟拉嗪 奋乃静 氟奋乃静 乙酰丙嗪 Chlorpromazine类的构效关系 氯普噻吨 Chlorprothixene 泰尔登 双键 存在顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用顺式比反式强7倍 生物等排体 氟哌啶醇　Haloperidol 丁酰苯类 哌替啶 Pethidine 与DA2 、 5-HT2 receptors 具有相当高的亲和力 强效安定 主要代谢途径： N-去烷基 羰基还原 氯氮平　Clozapine 氯扎平 二苯二氮卓类抗精神病药 降低了椎体外系的副作用 长期使用不产生迟发性运动障碍 新一代抗精神病药的代表 奥氮平 非经典的抗精神病药 利培酮 Risperdal 苯异噁唑类 D2受体拮抗剂和5-HT2受体拮抗剂 sertindole 5-HT2受体拮抗剂 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药 抑郁症 疾病 情感性精神障碍 常有自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状 疾病的原因 可能与脑内神经活动相关的神经递质减少关联 多巴胺（DA） 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT） 抗抑郁药 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRI三环类抗抑郁药） 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs） 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride 盐酸氯丙嗪 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 氟西汀 Fluoxetine 百忧解 　 舍曲林 Sertraline 西酞普兰 Citalopram O N F N C 5-羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂 抑制5-HT和NA的重摄取 双重作用 文拉法辛 venlafaxine 单胺氧化酶抑制剂 MAOIs 苯乙肼 司来吉兰 Selegiline Selective MAO-B inhibitors 吗氯贝胺 Meclobemide Selective MAO-A inhibitors COMT和MAO 儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs） 托卡朋 Tolcapone 恩他卡朋 Entacapone COMT和MAO 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药 兴奋大脑皮层的药物(精神