药物的杂质检查教程.ppt

第三章药物的杂质检查 第三章 药物的杂质检查  Test for purity 有效性　针对某些药效进行检查的项目 如Al(OH)3的制酸力，反映主要质量； 明胶的凝冻度，控制物理性能； 利福平的结晶度，影响生物利用度 均一性　含量均一性 如“含量均匀度”试验 二、杂质来源与种类  source and sorts of impurities 酸度：水解试剂带入 乙醇中不溶物：水解中间体(糊精) SO32-：产品用H2SO3漂白 可溶性淀粉：水解不完全 2.贮藏过程中产生 杂质的种类 (1)一般杂质： 在多种药物中普遍存在的杂质。 (Cl- SO42- Pb As Fe) 有害杂质 ( Pb As ) 信号杂质 （Cl- SO42-）：考察生产工艺， 反映药物的纯度水平 (2)特殊杂质： 个别药物的生产及贮藏中引入的杂质。 杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。 限量表示(g/g) ：百分之几（%） 百万分之几（10-6） 限量检查： 检查所含杂质是否超过杂质限量的规定， 通常不要求测定其准确含量。 杂质限量检查方法 取一定量 (C·V) 与被检杂质相同的纯品或对照品配成对照品溶液，与一定量(S)药物供试溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。 杂质限量的计算： 式中： L 杂质的限度（%） C 对照液浓度 （?g/ml）  V 对照液的加入体积（ml) S 供试品的量(g) 注意: 单位统一 例 1 ： 对乙酰氨基酚中氯化物的检查： 样 2.0g 溶于100ml水中，取25ml检查Cl-，与标准NaCl溶液(10μg/ml) 5ml对照液相比，不得更深。 C= 10μg/ml V=5.0ml S= 25? 2.0 ? 100=0.5g 第二节 一般杂质检查方法 条件：硝酸酸性条件（稀硝酸10ml） 反应试剂：硝酸银试液 1.0ml 杂质对照：NaCl (10μg/ml) 灵敏度范围： 50~80 ?g / 50ml 讨论：选择稀硝酸反应条件的意义。 二 、重金属（Heavy Metals ）的检查 1、第一法 硫代乙酰胺法 适用对象：溶于水、稀酸和乙醇的药物 原 理： Pb2+ + 醋酸盐缓冲液 + 硫代乙酰胺(CH3CSNH2) ? PbS ?(黄~棕黑) 条件： 　　介质：醋酸盐缓冲液 (pH 3.5) 2ml 　　试剂：硫代乙酰胺 (CH3CSNH2) 2ml 　　杂质对照液： PbNO3 (10μg/ml) 　　灵敏度范围： 10~20 ?g / 27ml 葡萄糖中重金属的检查：样4.0g溶于23ml水，加入2ml缓冲盐，依法检查，其重金属不得超过 百万分之五，取标准铅（ 10μg/ml），v=? C= 10μg/ml L= 5 ? 10-6 S=4.0g 第二法：含芳环或杂环的有机药物 如苯佐卡因、甲硝唑 第三法: 溶于碱的药物或在稀酸产生 沉淀的药物 如磺胺类、巴比妥类 第四法： 铅斑法 C 垫圈(外径10mm,内径6mm) D 滤膜(直径10mm,孔径3.0μm) E 辅助滤板 三、砷 盐 (arsenic) 第一法 古蔡氏法 Gutzeit 第二法 Ag-DDC法 白田道夫法 Bettendorff 古 蔡 氏 法 ： SbH3+HgBr2→SbH2(HgBr)+HBr 锑斑 检查砷盐仪器装置 二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ag-diethyldithiocarbamate Ag-DDC法 四、干燥失重 （ loss on drying） 恒温干燥 干燥剂干燥 减压干燥 热分析法 thermal analysis,TA