肝损伤对药物作用影响.ppt

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肝损伤对药物作用影响

肝损伤对药物作用的影响 ;一.目的: 了解肝损害模型的制作方法 观察肝功能损害对巴比妥类药物作用的影响。 二.原理: 硫贲妥钠主要经肝脏代谢,肝功能的不同对其消除的速度存在差异。 四氯化碳可使肝细胞坏死,造成肝功能损坏,可制作为肝损害模型,观察肝功能状态对药物作用的影响。 戊巴比妥钠:随剂量的增加,依次产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用(呈现典型的量效关系)。;三.材料: 天平,1ml 注射器,0.4%戊巴比妥钠溶液,10%四氯化碳油剂,镊子,组织剪 四.动物: 小白鼠;五.方法: 1.肝损模型制备 实验前24小时用四氯化碳损伤小白鼠的肝功能、以10%四氯化碳0.2ml/10g皮下注射(肝损由实验中心实验前预先做好) 2.取体重相近的健康小白鼠及已损害肝脏的小白鼠各1只,称重,标记。 3.分别由腹腔注射0.4%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g,记录并比较两只小白鼠麻醉潜伏时间和持续时间有何差别,并将结果记录如下。(翻正反射) 4.处死后解剖小鼠,观察肝脏有何不同。;六.结果:;结果 3.1 正常小鼠翻正反射消失时间15.6min±4.2,麻醉持续时间20.5min±5.4 肝损小鼠翻正反射消失时间10.45min±6,麻醉持续时间35.2min±6.5 3.2 肝损小鼠肝脏外观无光泽,陶土色,有细小颗粒,脆,略显肿大 正常肝脏有光泽,紫褐色,柔软;4.讨论1 四氯化碳对肝细胞有直接溶解作用,但其毒性主要由其代谢产生的活性物质有关 四氯化碳→中间代谢产物→胞浆钙离子↑、细胞坏死→蛋白变性,细胞崩解 注射后3h后便有肝脏损伤的表现,12~13h后达高峰,90h后可以恢复正常范围;4.讨论2 简述肝功能不良时临床用药应注意的问题。 肝功能下降时,肝药酶活性降低,药物代谢速度减慢,血药浓度增高,药理效应增强,容易产生中毒效应。 肝功能不良患者用药时,如果使用药物主要是经过肝脏代谢,需要减少给药剂量,或者选择主要以原型经过肾脏排泄的药物。

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