《化学药品药学审评策略及审评案例分析》学习.ppt

改盐、改剂型品种的基本考虑 已审评数量 批准 不批准 补充资料 其他审评结论 4类 申请临床品种 40 14 11（27.5%） 15 0 4类 申请生产品种 26 15 6（23.1%） 5 0 5类 申请临床品种 225 52 131（58.2%） 34 0 5类 申请临床品种 326 104 158（48.5%） 56 0 存在的问题 改盐、改剂型品种的基本考虑 严格控制改剂型药品的立题合理性，基于同样的考虑，也高度关注改盐药品的立题 不批准的主要原因： 改盐改剂型的产品未显示临床应用优势，未能解决目前临床治疗中的问题（立题存在问题） 引入新的安全、有效或质量问题 质量控制存在较大缺陷，不符合知道原则要求 化合物本身的安全有效性存在问题（立题存在问题） 改盐、改剂型品种的基本考虑 为什么进行改盐？ 原料药成盐后会影响： 理化性质（溶解性、熔点、流动性、吸湿性、晶型……） 如：酒石酸美托洛尔-琥珀酸美托洛尔（降低溶解度） 奥美拉唑-奥美拉唑钠（增加溶解度） 稳定性 改盐、改剂型品种的基本考虑 为什么进行改盐？ 盐基选择的一般考虑： 安全有效性 理化性质和稳定性 批量生产的可行性 改盐、改剂型品种的基本考虑 为什么进行改盐？ 改盐的立题合理性 在现有产品基础上的优化 安全有效性信息明确，且为临床治疗所需要的 通过对现有产品理化性质或者稳定性的改善，更好的满足制剂生产需求，进而更好满足临床治疗需求 规避专利，解决可获得性（早期产品） 临床急需的产品 符合盐基选择的一般要求 严格的质量控制体系 ——生产过程的控制 ——终产品质量的控制 质量不低于原产品 改盐、改剂型品种的基本考虑 为什么进行改剂型？ 剂型选择的一般考虑： 临床治疗的需要 速释制剂、缓释制剂、靶向制剂 临床使用顺应性的需要 适应症的特点，患者人群的特点 原料药理化性质及生物学性质 溶解性、流动性、稳定性、渗透性、半衰期…… 改盐、改剂型品种的基本考虑 为什么进行改剂型？ 改剂型的两种考虑： 在现有产品基础上的优化 临床上有意义，法规上鼓励 普通剂型的互改 如：片剂-胶囊剂 临床上无意义，对患者监管均无益处 改盐、改剂型品种的基本考虑 为什么进行改剂型？ 现有产品基础上的优化： 安全有效性信息明确，且为临床治疗所需要的 以临床治疗需求为导向，改剂型后具有临床应用优势 采用新技术以提高药品的质量和安全性 改盐、改剂型品种的基本考虑 案例一：改盐产品 1**钙→ **钠 现有产品情况： **钙注射液为该适应证领域的一线治疗药物，临床使用时需与另一种注射液合并用药，但两者何勇时易发生沉淀，故临床使用时需分别静脉滴注，给临床应用带来极大不便。 设计目标： 将该产品改为钠盐，解决临床使用的配伍问题 改盐、改剂型品种的基本考虑 案例一：改盐产品 研究证据 改盐产品的配伍稳定性研究结果显示两者配伍稳定性符合临床用药要求，未见沉淀现象 临床试验证实改盐前后产品的临床疗效和安全性基本相当 质量对比研究证明改盐后的产品质量特性和稳定性特性均不低于改盐前产品，质量控制的各个方面符合各项指导原则要求 点评：立题结合临床需求，对比研究也充分证明改盐的优势，且质量和稳定性特性均不低于改盐前产品 改盐、改剂型品种的基本考虑 案例二：改剂型产品 **片→**缓释片 申请人立题依据：目前国内外均无口服缓释制剂上市，改为缓释片后： ①减少给药次数，增加临床用药顺应性； ②降低血药浓度的波动，将减少不良反应的发生 改盐、改剂型品种的基本考虑 案例二：改剂型产品 化合物生物学特点 普通片临床实践情况 每日给药1次 从低剂量开始逐渐加量 广泛的临床使用经验显示本品耐受性良好（摘自说明书） 消除半衰期 达稳态时间 有效血浓 主成分 3h 1d内 ？ 代谢产物 24h 4~5d ？ 改盐、改剂型品种的基本考虑 案例二：改剂型产品 普通片改为缓释片： 拟定每天给药1次，给药次数方面并无优势 血药浓度波动与不良反应的关系？ 如何对所预期的体内缓释行为进行设计？ 如何进行临床研究方案的设计？ 处方工艺筛选的依据如何确定？ 点评：以上的存疑使改剂型产品的设计目标模糊不清，导致整个研究工作方向产生偏离 改盐、改剂型品种的基本考虑 案 例 小 结 成功案例： 对现有产品分析准确全面，拟解决的临床应用问题分析准确，改盐改剂型产品设计目标定位准确 研究工作围绕立体展开，研究结果充分支持立题依据的合理性 质量控制研究全面 不成功案例： 在立题合理性、依据是否充分等