201208欧盟EMEA关于变更的要求.ppt

欧盟EMEA关于变更的要求 2012.8 一、定义 二、相关法规 三、API相关的通知型变更 四、变更的通知和执行 一、定义 EMEA将上市后产品变更分为4种情况： IA型微小变更：对相关医药产品的质量、安全或有效性的最低影响，或没有影响的变更。无需进行任何评价，也被称为“告知并实施”的变更 II型重大变更：对相关医药产品的质量、安全或有效性可能会有重大影响的变更。需要经药品主管当局事先批准后方可实施的变更。 IB型微小变更：既不是IA的微小变更，也不是II型的重大变更。需要进行简单的评价，属于“告知，等待，并实施”的变更。 紧急安全性限制：主要适用于药品标签的即刻变化，指药品申请人对威胁公众健康的事件采取的变更程序。 二、相关法规 1. COMMISSION REGULATION (EC) No 1234/2008：concerning the examination of variations to the terms of marketing authorisations for medicinal products for human use and veterinary medicinal products 关于人用和兽用制剂销售许可的变更规定 2. Guideline on dossier requirements for Type IA and IB notifications IA和IB通知型变更的文件要求指南 三、API相关的通知型变更 1. API生产工艺的微小变更—IB 条件：1) 杂质状况没有定性和定量上的变化，或者API的理化性质 没有变化。 2) API不是生物物质。 3) 合成路线保持不变，例如，中间体保持不变。草药产品的 情况下，地理来源，草药成分的制备以及生产路线保持不 变。 文件：1）CTD相关章节的修订，包括对现有工艺和新工艺的直接 对比 2）至少两批（最少中试批规模）的批检测数据（用比较的 表格），根据目前批准和建议的工艺生产的。 3）API批准的质量标准的复印件。 2. API或中间体批量的变化 销售许可下，不超过原批量的10倍-----IA 条件：1）生产方法所有变动只与批量放大有关，如，使用了不同大 小的设备。 2）应有按申请变更的批生产量生产的至少两批产品的检验 结果。 3）API不是生物产品。 4）变更不影响工艺的重复性。 文件：1）CTD相应章节的修订 2）应有按申请变更的批生产量生产的至少两批产品的检验 结果。 规模减小------IA 条件：1）生产方法所有变动只与批量放大有关，如，使用了不同大 小的设备。 2）应有按申请变更的批生产量生产的至少两批产品的检验 结果。 3）API不是生物产品。 4）变更不影响工艺的重复性。 5) 变更不是由于生产过程中发生意外事件导致的或出于稳定 性方面的考虑。 文件：1）CTD相应章节的修订 2）应有按申请变更的批生产量生产的至少两批产品的检验 结果。 销售许可下，超过原批量10倍---IB 条件：1）生产方法所有变动只与批量放大有关，如，使用了不同大 小的设备。 2）应有按申请变更的批量生产的至少两批产品的检验结果。 3）API不是生物产品。 4）变更不影响工艺的重复性。 文件：1）CTD相应章节的修订 2）按目前批准和建议的规格生产的至少各一批产品的批分析 数据（用对比的表格）。接下来生产的两批产品的的批分 析数据应在请求时由销售许可持有者提供并报告，且如按 所定条件生产的产品质量出现不符合标准的情况，也应立 即报告。 3）批准的API（以及中间体，如果可适用的话）的质量标准 复印件。 3