20132014锥体外系疾病.ppt

运动障碍性疾病 概述 运动障碍疾病通常分为 两类 肌张力增高-运动减少→运动贫乏 帕金森病 肌张力降低-运动过多→不自主运动 亨廷顿病 第一节 帕金森病 概述 帕金森病，又称震颤麻痹，是一种中老年人常见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征，临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常等 一、病因 年龄老化 环境 遗传 二、发病机制 多巴胺和乙酰胆碱是纹状体内两种重要的神经递质，两种递质的平衡是维持基底节正常功能的基础。帕金森病时黑质多巴胺能神经元变性、缺失导致递质失衡 氧化应激 线粒体功能缺陷 蛋白质过度表达和聚集 三、临床表现 静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势步态异常 其它症状 五、诊断和鉴别诊断 诊断 中老年发病，缓慢进展 四项主征中至少两项 左旋多巴治疗有效 无眼外肌麻痹、小脑体征、锥体系损害等 鉴别诊断 特发性震颤 帕金森综合征：药物性、中毒性、脑炎后、外伤性、血管性 帕金森叠加综合征 六、治疗 时机：早期无须治疗；若影响日常生活和工作能力则需药物治疗 目的：恢复纹状体内DA与Ach的平衡，增加多巴胺能作用或减少胆碱能作用 原则：从小剂量开始，缓慢递增，细水长流，不求全效 1、抗胆碱药 拮抗相对亢进Ach的功能 对震颤和强直疗效好。适于震颤突出而年龄较轻的患者 代表药物：安坦 1-2 mg, 3次/d 副作用：口干、瞳孔扩大，眼压升高，便秘，尿潴留，精神症状 狭角型青光眼、前列腺肥大禁用，老年慎用 2、金刚烷胺 促进神经未梢DA释放和减少DA再摄取。可轻微改善PD所有症状，可单独或与抗Ach药合用，用于轻症患者 用法：金刚烷胺100mg,1-2 次/d 副作用：不宁、足踝皮肤水肿等，哺乳妇女禁用 3、多巴胺替代疗法 左旋多巴及其复方制剂 提供DA合成的前体物质，是治疗PD最有效药物和金指标，能改善PD的所有症状 复方左旋多巴制剂由左旋多巴和外周多巴胺脱羧酶抑制剂组成 常用有息宁和美多巴 副作用 急性副作用 (呈剂量相关性) 恶心、呕吐、低血压、心率失常（偶见）、不安和意识模糊等 后期并发症 症状波动: A.剂末现象 B.开关现象 异动症 4、多巴胺受体激动剂 直接激动D-R，对神经元有保护作用 代表药物：溴隐亭、培高利特、吡贝地尔、普拉克索等 副作用：皮肤发红、体位性低血压及精神兴奋、幻觉等 此药半衰期较长故相对多巴类制剂而言，运动障碍副作用较少 5、MAO-B抑制剂 阻止DA降解，增加脑内DA含量。神经保护作用(如合用VitE) 代表药：司来吉林 副作用：运动障碍以及精神改变 (抑郁) 6、COMT抑制剂 阻止L-Dopa和DA在胶质细胞内的降解 代表药物：托卡朋、恩托卡朋 服用次数与复方左旋多巴相同 副反应不明显，可有腹泻、意识模糊、运动障碍和转氨酶升高等，注意肝肾毒性 第二节 小舞蹈症 一、病因 A型溶血性链球菌感染有关 二、临床表现 发病年龄：5-15岁，女性较多 常亚急性起病，出现舞蹈样不自主动作、肌张力降低、肌力减弱等 “钟摆样膝反射” “挤奶妇手法/盈亏征” 三、诊断及鉴别诊断 诊断：年龄、病程、症状、体征、辅助检查（WBC、CRP、ASO、ESR） 鉴别诊断：抽动秽语综合征、先天性舞蹈病、Huntington舞蹈病、核黄疸 四、治疗 一般治疗：卧床休息，避免声光刺激等，加强防护 抗感染：青霉素，10-14天为一疗程 风湿热的心脏合并症的治疗 对症治疗：氟哌啶醇、安定等 第三节 肝豆状核变性 概述 肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，又称Wilson病 一、临床表现 常发生于儿童期和青春期，少数成年起病 症状缓慢发展，可有阶段性加重和缓解，亦有进展迅速的 神经及精神症状 眼部与肝脏异常 其他 二、辅助检查 血清铜及铜蓝蛋白降低、尿铜增加 眼科裂隙灯检查K-F环 头部CT或MRI 其它：肝肾功能，基因检测等 三、诊断 青少年起病 典型锥体外系症状+肝病体征 角膜K-F环 阳性家族史 辅查：CT、MRI检查、血清铜蓝蛋白降低 四、治疗 低铜饮食、用药物减少铜的吸收和增加铜的排出。治疗愈早愈好，对症状前患者也需及早治疗 药物治疗首选D-青霉胺 D-青霉胺 ( D-penicillamine ) 螯合铜使之自沉积部位排除，消除游离铜的毒性 剂量：成人1.0-1.5g/day、 儿童20mg/kg/d