生化试剂性能评估与稳定性测试流程和方法-20091026.ppt

生化试剂性能评估及稳定性测试流程和方法 高开显 生化试剂研发部 2009.10.26 内容提要 测试简介 测试主要内容 分析性能测试 稳定性测试 测试简介 定义：是对事物进行评价的过程，是为确定某种事物存在特性或真实性而采取的方法和手段。 目的和意义 保证设计开发质量 保证产品质量 确认产品规格符合规格需求 测试简介 试剂测试的特殊性 试剂是由生物或者化学物质所组成； 试剂是批次生产的，同一批次内具有均匀性和一致性； 试剂是一种具有存储有效期和使用有效期的物质。 测试主要内容 规格验证：只是一个客户角度的验证 功能/性能验证：对产品参数进行验证，保证产品质量 法规标准符合性验证 临床性能 环境/安全、可制造性、风险管理等 测试主要内容-法规标准符合性 SFDA注册 国标与行标，如：WS/T 124-1999临床化学体外诊断试剂盒质量检验总则、GB临床化学体外诊断试剂（盒）通用技术要求（报批稿） 企业标准 临床试验、注册检验、现场质量体系审核 CE认证 IVD指令：98/79 EC 协调标准 质量体系，自我测试，自我宣称，现场质量体系审核 FDA注册 21CFR820 FDA指南文件 代理机构，文档审核，现场质量体系审核 测试主要内容-标准分类 国际标准（ISO） 欧盟标准（EN） 国家标准 行业标准 企业标准 测试主要内容-举例：欧盟协调标准 98/79 EC IVD指令 EN 13640 稳定性测试 EN13612 性能评估 EN 375 产品标识 EN 980 符号使用 EN 13641 传染性风险降低 ISO13485 质量控制 ISO14971 风险管理 测试主要内容-研发各阶段测试任务 小试阶段：保证产品功能的实现，确认符合预期的规格； 中试阶段：从产品级别进行测试的阶段，是保证产品符合要求的最重要阶段； 试产阶段：主要针对可制造性、生产稳定性进行测试，保证能够按要求生产出合格的产品； 试用阶段：产品都未经过市场验证的，试用阶段主要是从市场使用角度进一步验证产品的性能，也包括对正式生产后生产稳定性的验证。 测试主要内容-测试工作流程 制定测试计划，安排测试资源； 设计测试方案，确定具体的测试项目及可接收标准； 测试过程实施； 统计数据，进行分析，编写测试报告。 测试主要内容-方案的设计与编制 明确该测试的目的与要求； 查阅相关法规和标准（国标、行标、产品标准等等）的要求； 查阅相关的通用测试方案； 确定测试的范围以及具体测试项目； 综合上述要求，制定合适的测试方案。 测试主要内容-测试方案内容 该项测试的任务及目的； 测试所需的资源； 测试所使用的样品信息； 样品的预处理过程，测试的环境条件； 需要进行的测试项目； 测试所需要达到的标准； 其他需要说明的内容。 测试主要内容-测试报告内容 测试所依据的方案； 测试涉及到的样品； 所有得到的测试结果； 由测试得到的结论。 分析性能测试-主要内容 试剂空白吸光度 分析灵敏度 线性范围 精密度 干扰分析 准确度 试剂空白吸光度 每种试剂都有一定的空白吸光度范围，其改变往往提示该试剂的变质； 原则上，吸光度上升的反应，其试剂空白吸光度越低越好，不能超过一个高限。反之亦然； 试剂空白吸光度限值，常作为程序参数输入仪器，如经核查超限，仪器会自动报警，提示更换试剂 ； 举例：利用Trinder反应为原理的检测试剂会因含酚类物质被氧化为醌而变为红色。 试剂空白吸光度-测试方法 测定待检试剂在测定波长、37 ℃?1℃条件下检测蒸馏水的吸光度A； 将试剂更换成蒸馏水，再测定吸光度B； 试剂空白吸光度值=A-B。 分析灵敏度 定义：检测系统可检测的样本中最低分析物浓度； 检测低限：定性含义； 功能灵敏度：定量含义。 检测低限（LLD） 定义：样本单次检测可以达到的非空白检测响应量对应的分析物量。检测系统或方法对小于或等于检测低限的分析物量只能报告“无分析物检出”。 计算：通常估计95%和97.5%的两种可能性 95%可能性：LLD=X(空白)+2×SD(空白) 99.7%可能性： LLD=X(空白)+3×SD(空白) 检测低限-疑问？？ 问题：大于检测低限的响应信号说明样品内含有分析物，但方法还不能正确报告定量结果； 原因：在这样低的浓度或其他量值范围内，单次检测样品的反应响应量重复性较差；