学术报告讲座心得体会.docVIP

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生物技术药物与生物治疗研究进展讲座心得体会 2014年11月16日,正值中国药科大学78周年校庆,学校开展了“中国药科大学2014年学术周”活动,开幕式上请到了四川大学副校长、中国科学院院士魏于全院士进行生命科学领域的学术介绍,魏院士从宏观上讲解了当前生物技术药物与生物治疗研究的必威体育精装版进展以及生物技术药物和生物治疗的一些问题。魏院士的报告受到了全体人员的热烈欢迎,通过此报告,使我们很清楚的了解到生物药物的市场环境与前景。 报告主要是围绕生物技术药物与生物治疗研究展开,并针生物技术药物与生物治疗两个问题进行了详细阐述。 1 生物技术药物 生物技术药物发展的使命就是治疗人类正在面临的重大疾病问题如恶性肿瘤,自身免疫疾病等,然后通过一些实际的数据证明了生物治疗的前景是光明的、有希望的,有利润的。目前生物治疗的分类:1、免疫治疗(细胞、细胞因子、抗体与疫苗等),2、基因治疗,3、调节血管生成治疗,4、调节细胞凋亡及分化诱导,5、小分子靶向药物,6、干细胞与组织工程等再生医学。 1.1 基因治疗 基因治疗被2009年Science杂志评选为全球十大科学进展之一,国际上每年发表的有关基因治疗的论文数目在不断地增加。基因治疗是外源的遗传物质(DNA或RNA)导入到患病个体中,从而达到干预或治疗疾病的目的。基因治疗主要有两种方式:体内基因治疗、“离体”基因治疗。体内基因治疗主要是通过局部注射、超声导入,动静脉注射的方式将药物导入到疾病组织。“离体”基因治疗主要是将疾病组织细胞取出进行体外培养后进行基因修饰,最后回输到该患者体内。为了使外源的遗传物质能够稳定不被分解,常选用的载体有两大种:病毒载体(如Vaccinia virus),非病毒载体(如Lipidosome)。 欧洲药品管理局EMA推荐了一种基因疗法药物(Glybera),Glybera是由荷兰一家生物技术公司uniQure研发并提交上市申请的,主要适用于那些患有脂蛋白酯酶缺乏(lipoprotein lipase deficiency)的患者,脂蛋白酯酶缺乏是一种极为罕见的遗传缺陷病。无法承受脂肪颗粒,极易引致急性胰腺炎甚至会导致患者死亡。俄罗斯也批准上市了一种作用于外周动脉疾病的基因治疗药物。 但是基因治疗所面临的核心问题:“如何确定安全性与有效性”,同时基础科学问题:“靶向性如何解决”。理想的类型是采用载体与外源的遗传物质的结合体是具有高效、靶向,低免疫原性的导入系统。因此,载体的类型就非常重要,对于非病毒载体可以在载体表面添加靶细胞表面抗原的抗体分子,或者是靶细胞的信号分子提高靶向性。目前病毒载体更为常用,腺病毒具有很强的优势:腺病毒复制可显著增加治疗基因的拷贝数、腺病毒复制具有溶解细胞的作用,腺病毒复制可起到“旁观者”效应。其技术关键问题是需要严格限制腺病毒只在靶细胞中复制,否则,将会产生巨大的毒性。为了提高提起靶向性,选择合适、特有的靶点非常重要,根据肿瘤细胞具有无限复制的特点可以在基因药物前段添加端粒酶基因,另一方面肿瘤细胞在增值速度快,在肿瘤组织含氧量少,在基因药物前段添加缺氧调控基因。最后报告中讲到发现了具有协同或互补作用的双治疗基因,可使实验动物体内肿瘤完全消退。 当然,基因治疗不仅局限于肿瘤的治疗,在治疗其他难治之症也取得疗效。如HIV、遗传病的治疗(如雷伯氏先天性黑蒙LCA)。如在治疗腺苷脱氨酶缺陷所致的重症联合免疫缺陷(ADA-SCID)的治疗,将患有该病的病人体内的T细胞取出进行离体培养,一段时间后用LASN刺激培养的T细胞,将人属ADA的cDNA导入该T细胞中,再培养一段时间,使添加的人属ADA基因整合到患者T细胞中,从而实现对疾病的治疗。 1.2 免疫治疗 2013年底出版的美国《科学》杂志将免疫治疗列为2013年度“十大科学突破”之首。肿瘤的免疫治疗是以激发和增强机体的免疫功能,以达到控制和杀灭肿瘤细胞的目的。免疫疗法只能清除少量的、播散的肿瘤细胞,对于晚期的实体肿瘤疗效有限。故常将其作为一种辅助疗法与手术、化疗、放疗等常规方法联合应用。先用常规方法清扫大量的肿瘤细胞后,再用免疫疗法清除残存的肿瘤细胞,可提高肿瘤综合治疗的效果。可以分为两种:细胞免疫治疗与抗体治疗。 1.2.1 细胞免疫治疗 细胞免疫治疗疗法是采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量成千倍增多,靶向性杀伤功能增细胞免疫治疗强,然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞,打破免疫耐受,激活和增强机体的免疫能力,兼顾治疗和保健的双重功效。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法、树突状细胞(DC)疗法、CLS生物免疫治疗、DC+CIK细胞疗法、自然杀伤细胞(NK)疗法、DC-T细胞疗法等。美国FDA批准了首个前列腺癌免疫细胞治疗药物Provenge(Dendreon制

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