41氨基糖苷类.ppt

第四十一章 氨基糖苷类 ①天然来源：庆大霉素（gentamicin,GM）、链霉素（streptomycin,SM）、卡那霉素(KM)等，由链霉菌和小单胞菌产生。 ② 半合成品：如阿米卡星（amikacin，AMK,丁胺卡那霉素）等。 庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛。 一、共性 体内过程相似。 极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。i.m吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。 一、抗菌作用1.主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。如：大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌、志贺菌。对耐药葡萄球菌较好抗菌活性。2. 结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMK TOB敏感。3.对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感 抗菌特点： ①为静止期速效杀菌剂。 ②对需氧菌有效，对厌氧菌无效。 ③存在抗菌后效应。 ④首次接触效应 ⑤在碱性环境中抗菌活性增强。 ⑥杀菌速率与杀菌持续时间与浓度呈正相关。 抗菌机制 主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。 对蛋白质合成的始动期（70S）、延伸期（30S） 、终止期（肽链A位）三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。 与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节： 1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放 4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭 抑制蛋白质合成的开始 与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节： 1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放 4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭 A U G 5 3 氨基苷类 2)氨基苷类与30S亚基P10蛋白质结合 P10 ㄍ 与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节： 1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放 4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭 U A G 5 3 RF COO- 原核肽链合成终止过程 U A G 5 3 RF COO- 3)4)氨基苷类阻止肽链释放 阻止70S核蛋白体的解离 氨基苷类 · 与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节： 1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放 4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭 抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制蛋白质的合成 抑菌 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡 杀菌 二、耐药性产生机制 原因：① 产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；② 膜通透性的改变。③ 靶位的修饰。30S核糖体亚单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。 （二）体内过程 吸收:po难，多采用im，不主张ivgtt 分布: 蛋白结合率低，分布C外液 在内耳外淋巴液中浓度高， 易透过胎盘;不易透过BBB 排泄: 主要经肾小球原形排泄(90%)； ①敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、烧伤感染等；对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药； ③口服用于消化道感染、肠道术前准备等； ④局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。 【临床应用】 【不良反应】 对第八对脑神经的损害 原因：在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害。 前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调；耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋 药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞