43人工合成抗菌药.ppt

环丙 、加替、氧氟和?内酰胺 铜绿假单孢菌尿道炎-首选环丙沙星 尿路感染、前列腺炎、淋病等疗效好 志贺菌引起的急,慢性菌痢—首选 沙门菌引起的胃肠炎、食物中毒-首选 伤寒副伤寒--氟喹诺酮、头孢曲松-首选 4、脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗 5、皮肤软组织、骨组织等感染。 【临床应用】复方新诺明由SMZ和TMP按5:1比例制成 二者的主要药代学参数相近；合用后通过双重阻断机制，协同抑制四氢叶酸合成。合用时抗菌活性增加数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用，抗菌谱扩大，耐药菌减少。 本章要点 第三代及第四代喹诺酮类的抗菌谱、不良反应 磺胺的抗菌机制、甲氧苄啶对磺胺增效的作用机制 磺胺的抗菌谱、临床应用 磺胺的不良反应（泌尿、过敏、造血、肝损） 甲氧苄啶的不良反应 甲硝唑的临床应用 复方新诺临床明用途●大肠埃希菌、变形杆菌和克雷伯菌引起的泌尿道感染；●肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及大肠埃希菌引起的上呼吸道感染或支气管炎；●霍乱弧菌引起的霍乱；●伤寒沙门菌引起的伤寒；●志贺菌属引起的肠道感染；●卡氏肺孢子虫肺炎、诺卡菌病。 【不良反应】 可逆性血象变化，如白细胞和血小板减少、巨幼红细胞性贫血。严重者可用四氢叶酸治疗。可引起恶心、过敏性皮疹等； 动物实验可致畸胎，孕妇禁用。 ①TMP和SMZ体内过程、t1/2相近，抗菌谱相似； ②TMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZ抑制二氢叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢，抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。 ③联合用药减少耐药性产生。 TMP和SMZ合用可增效，为什么？ 硝基呋喃类 代表药物：呋喃妥因（呋喃坦啶）、呋喃唑酮（痢特灵），是人工合成的抗菌药。抗菌谱广，不易产生耐药性。 呋喃妥因：大肠埃希菌、肠球菌和葡萄球菌引起泌尿道感染如肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎和尿路炎等。尿液pH为5.5时抗菌作用最佳。 呋喃唑酮：口服不易吸收，主治菌痢、肠炎、霍乱等消化道感染，栓剂治疗阴道滴虫病。其抗幽门螺杆菌作用，可用于治疗胃、十二指肠溃疡。 硝咪唑类 甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 目前是破伤风、阴道滴虫和阿米巴原虫的首选类药物。 分子中的硝基在细胞内被还原成氨基，从而抑制病原体DNA合成，发挥抗厌氧菌作用， 主要用于治疗厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关节等部位的感染。 对幽门螺杆菌感染的消化性溃疡以及四环素耐药艰难梭菌所致的假膜性肠炎有特殊疗效。 * * 第三十五章 人工合成抗菌药 第一节 喹诺酮类 [概述] 是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药，按合成的年代及抗菌特点分为四代。 第一代(60 年代)：萘啶酸，已被淘汰。 第二代(70 年代)：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。 第三代(80 年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。 第四代(90 年代)：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，为必威体育精装版氟喹诺酮品种。 【抗菌作用】 喹诺酮类为杀菌剂。 对革兰阴性菌、阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作用。 环丙沙星对绿脓杆菌的杀伤作用较强。 【抗菌作用机制】 DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。 DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。 形 成 正超螺旋 （+） （-） DNA断裂 （-） A B C D 封闭 负超螺旋 （-） （-） 1.与DNA回旋酶A亚基结合 抗G-菌 抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成 作用机制 2.抑制拓扑异构酶IV 抗G+菌 解环连 【耐药性】常见耐药菌包括金葡菌，肠球菌和同；铜绿假单胞菌等。 产生原因: （1）基因突变：包括：①靶酶(细菌DNA回旋酶)结构改变；②胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少；③主动排出系统加强，促抗菌药外排。 （2）DNA回旋酶与药物的亲和力下降。 [体内过程] (1) 口服吸收好、血药浓度相对较高； (2)半衰期较长，血浆蛋白结合率低，Vd值较大； (3)体内分布广，组织药浓等于或大于血浓。 经肝代谢、由肾排出。 【临床应用】常用第三代产品。 氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引起的感染。 包括：泌尿道感染、肠道感染及伤寒、呼吸道感染