2012作用于内脏系统药物.pptVIP

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ACEI 与 ACE 结合 * (长期应用,出现醛固酮“逃逸”) * * * * * * * * *    * * * * * *   * 【】 * * * The physiological significance of ACE2 is still uncertain; ACE2 regulates the levels of AngII and limits its effects by converting it to Ang(1–7), which binds to Mas receptors and elicits vasodilator and anti-proliferative responses (Varagic et al., 2008). 根据底物的化学结构推测设计出ACE的活性部位模型(1977),并在此模型启发下合成了一系列口服有效的ACEI,1981年卡托普利 3. 保护血管内皮细胞:BK NO 逆转高血压、心衰和高血脂引起的内皮损伤。 4. 抗心肌缺血与心肌保护:-SH 5. 对代谢影响:BK 增敏INS受体(与AngII无关)、降低甘油三酯 ACEI的药理作用 ACEI的临床应用 1.高血压 2.CHF与心肌梗塞 3.糖尿病肾病和其他肾病(多囊肾无效) 4.其他:心肌缺血、动脉粥样硬化等 ACEI治疗高血压 降压特点: ①肾素活性高者,降压明显; ②长期应用不引起电解质和脂质代谢紊乱; ③改善心、脑、肾血流量,逆转心血管重构; ④对伴有心衰或糖尿病肾病的高血压首选; ⑤改善生活质量优于其它抗高血压药; ⑥长期用药无耐受性,停药无反跳现象。 ACEI治疗高血压 各型高血压:对慢性高血压,疗效大致相同。 对急性高血压:首选卡托普利 逆转左室肥厚:褔辛普利、雷米普利 肝肾功能不全和老年性高血压:褔辛和苯那普利 伴有慢性心功能不全:卡托、依钠、培朵,长期改善心室重构作用 伴稳定型心绞痛:西拉普利较为安全,具有较好的抑制平滑肌增殖及内皮保护作用 ↓ 输出量↓ 后负荷↑ 前负荷↑ ↓ ↑ ↑ 肾血流↓ 全身阻力↑ + 钠潴留 ↓ ↑ ↑ 肾素释放 收缩血管 醛固酮↑ ↓ AO AngⅠ AngⅡ——-———— ↑ ↓ 缓激肽 失活肽 加 重 心力衰竭 NA释放 血压↑ ACE ACEI 心肌 重构 CHF时神经内分泌激活和心肌重构 减 轻 血压↓ ACEI治疗心衰和心梗 改善血液动力学 阻断神经内分泌的激活 降低病死率 保护肾脏,可选用褔辛普利 ACEI+β受体阻滞剂联合疗效最佳 ACEI治疗糖尿病肾病   1.改善肾脏血流动力学 2.抑制肾小球硬化 3.减轻蛋白尿 4.改善内环境和循环功能 ACEI不良反应 与AngⅡ↓有关的反应: 首剂低血压、高血钾、急性肾功能损害(心衰过度利尿、双肾动脉阻塞或硬化) 与BK有关的反应: 低血糖、干咳,与剂量无关(依那普利,赖诺普利卡托普利福辛普利);血管神经性水肿 久用血锌降低或含-SH结构引起: 味觉及嗅觉障碍; (青霉胺)皮疹、粒细胞减少 畸胎:胎儿肺、肾发育不全,可能低血压引起羊水减少 。 ACEI禁忌症 (1)使用ACEI后曾发生血管性水肿或无尿性肾衰竭的患者、双侧肾动脉狭窄患者以及妊娠妇女,绝对禁用ACEI。 (2)以下情况须慎用:①血肌酐显著升高(3mg/dl);②高钾血症(5.5mmol/L);③有症状性低血压(收缩压90mmHg)。 肾 3-6 4-6 4-6  注:a:肌酐清除率(CrCl)=

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