2013胺和生物碱(珊).pptVIP

医用有机化学 3.与HNO2反应生成致癌物N-亚硝基胺化合物的是 C. B. √ A. CH3CH2NH2 （CH3CH2）3N D. 4. 能与苯磺酰氯反应，所得产物可溶于碱的是 A. 苯胺 B. N-甲基苯胺 C. N,N-二甲基苯胺 D. 三甲胺 √ 第二节 重氮盐和偶氮化合物 Diazonium salts and azo compound 一、官能团和命名 重氮基 偶氮基 氯化重氮苯 偶氮苯 意义：1、增大药物的水溶性和稳定性 资料：胺盐不太倾向于氧化分解，而且事实上没有鱼腥味；胺盐溶于水，容易制成糖浆和注射液. 麻黄碱，mp 79 oC，恶臭气味，在空气中易氧化 麻黄碱盐酸盐，mp 217 oC，无味，在空气中稳定 普鲁卡因 盐酸普鲁卡因 （局部麻醉药） 成盐后水溶性和稳定性增加 意义：2、胺的分离和提纯 苯甲酸，苯胺（ 乙酸乙酯） HCl 水层 油层 NaOH, 2. 萃取，去溶剂 苯胺 去溶剂 苯甲酸 常用的酰化剂： 酸酐、酰卤 CH3-NH2 甲胺 N-甲基乙酰胺 2. 酰化反应Acylation 活性大 活性小 酰化反应的意义： 改善药物的性质，如提高脂溶性、降低毒性等. 有机合成中用于保护氨基. 对乙酰氨基酚（扑热息痛，解热镇痛药） 苯胺类解热镇痛药的发展过程： 乙酰苯胺 (1886年) 毒性：出现高铁血红蛋白和黄疸 非那西丁（1887年） 毒性：对肾有持续性毒性 扑热息痛（1893年） 毒性：低于非那西丁 苯胺 剧毒，破坏造血系统 3. 磺酰化反应sulfonylation + R N H 2 SO 2 Cl 苯磺酰氯 NaOH 生成盐，溶解 + R2NH SO 2 NR2 SO 2 Cl NaOH 不溶 叔胺？ 苯磺酰胺 不反应。 用于鉴别： 伯胺 仲胺 叔胺 (1) 苯磺酰氯 (2) NaOH Hinsberg(兴斯堡）试验法 （＋）成盐溶解 （＋）析出结晶 （－）分层 4. 与亚硝酸(nitrous acid)反应 不同的胺与HNO2发生不同的化学反应。 问题：胺可以分成几类？ 胺 伯胺 叔胺 仲胺 脂肪伯胺 芳香伯胺 脂肪仲胺 芳香仲胺 脂肪叔胺 芳香叔胺 ⑴与伯胺反应：形成重氮盐 N R N .. + R-NH2 0~5 oC Ar-NH2 0~5 oC N Ar N .. + R+ + N2 偶氮化合物 不稳定 较稳定 室温 Ar+ + N2 H-O-N=O .. .. .. .. .. ＋H＋ H-O-N=O .. .. .. .. H + N=O .. .. .. + H2O + a.形成硝鎓离子（亲电试剂） 硝鎓离子 催化剂 机理： ①形成重氮盐 b. 形成N-亚硝胺 N=O .. .. .. + + R N H H : R N H H N=O .. .. .. + R N H N=O .. .. .. + H+ N-亚硝胺 仲胺只到这一步 c. 形成重氮离子 R N H N=O .. .. .. + H+ .. R N N OH2 .. .. + H+ + N R N .. + + H2O 重氮离子 .. R N H N=O .. .. H + .. .. .. R N N OH .. H + .. .. R N N OH .. .. ②脂肪重氮盐低温分解 R-NH2 可测定NH2的含量 N2 + R+ + Cl- 醇、烯、卤烃等混合物 0~5 oC 不稳定 ③芳香重氮盐室温分解 0-5 0 C HNO2 NH2 + N 2 OH H2O, 室温 N N .. + Cl- 低温时比脂肪重氮盐稳定 杂化 7N：1s22s22p2 sp等性杂化 结构 1 2 1号 sp杂化轨道 p轨道 问：为什么芳香重氮盐比较稳定？ 杂化 7N：1s22s22p3 sp不等性杂化 1 2 2号 sp杂化轨道 p轨道 重氮基是线型结构 1 2 ?-?共轭使重氮盐较稳定 实验 芳香伯胺与亚硝酸的反应 在试管①中加入苯胺 加入盐酸至酸性 在冰水浴中加入亚硝酸钠生成重氮盐 将一部分重氮盐加热，有大量气泡生成 在另一部分重氮盐中加入β-萘酚 出现红色沉淀 ⑵ 与仲胺反应：形成N-亚硝胺 R2NH 0~5 oC 0~5 oC Ar-NH R R2N－N＝O Ar-N －N＝O R （黄色） （黄色） 实验 仲胺与亚硝酸的反应 试管②—二乙胺 试管③—N-甲基苯胺 分别加入盐酸调至酸性 分别加入亚硝酸钠 出现黄色 加入氢氧化钠后颜色不变 ② ③ ② ③ N－亚硝基化合物