034 核酸疫苗抗原提呈机理研究进展.PDF

· 102 · 国外医学免疫学分册 20O3年 第 26卷 第 2期 034 核酸疫苗抗原提呈机理研究进展 黄春妍 (四川大学华西医院输血科 ，四川成都 610041) 摘要：核酸疫苗即是将外源基因克隆到真核质粒表达载体上，然后将重组的质粒 DNA直接注射到动物 体 内，使外源基 因在活体 内表达、产生抗原激活机体免疫系统 ，引起免疫反应。核酸疫苗为疫苗的研制提供 了新的方法 ，但其引起的免疫机理尚不十分清楚。本文仅就核酸疫苗不同的免疫方式，包括皮内、肌 肉和粘 膜接种所涉及 的抗原提呈机理作一综述。 关键词 ：核酸疫苗；抗原提呈 文章编号 ：1001一lo3x(zoo3)oz一0102—03 中图分类号 ：R392．1l 文献标识码：A 核酸疫苗系将外源基因克隆到真核表达载体 在肌肉组织 中，注射核酸疫苗后 3天即能用免 上，然后将重组的质粒 DNA直接注射到动物体 内， 疫组化方法检测到骨骼肌细胞表达的外源蛋 白质抗 使外源基因在活体 内表达 、产生抗原激活机体免疫 原 。但肌细胞不能表达激活T细胞所必须 的第二信 系统 ，引起免疫反应。核酸疫苗现 已广泛用于感染 号——B7l8】，不能将抗原有效的提呈给宿主 CD4 或 性疾病…、自身免疫性疾病[2以及肿瘤l3】的预 防和 CD8T细胞。Loimt等 9【比较 了通常所用的以C1W~ 治疗的研究中，但是核酸疫苗如何引起机体体液及 即刻早期基因为启动子的HBS核酸疫苗与含肌 肉 细胞免疫的机理 目前 尚不十分清楚，本文现就其不 特异性启动子一 人 desmin基因启动子的HBs核酸 同免疫方式所涉及的抗原提呈机理作一综述。 疫苗，发现虽然后者转染肌细胞所表达 的抗原较前 1 皮 内接种 者多，但两者所引起的抗体及 CTL反应并无差别。 皮肤 内存在较多的专职抗原提呈细胞 (APC)如 Corr等以x射线照射 Balb／c(H一2d)与 C57BL／6 郎格罕细胞 、巨噬细胞等 ，编码抗原的DNA在皮 内 (H一2)杂交小 鼠CB6F1代 (H一2b )，完全清除其免 可转染该种细胞。皮 内进行基因免疫发现 巨噬细 疫活性细胞 ，然后移植 Balb／c或 C57BL／6小 鼠去除 胞 、树突状细胞 以及角化细胞和成纤维细胞均有相 T细胞后的骨髓细胞 ，制成嵌合体小鼠，该小 鼠T细 应抗原表达 】，同时发现免疫后局部引流淋巴结有 胞能识别 H一2和 H．2抗原 ，但由于其 APC来 自于 抗原表达的树突状细胞存在l5J。基因枪介导的微粒 供者 ，故其APC的抗原提呈受供者主要组织相容性 轰击是核酸疫苗最有效的接种方式，将核酸疫苗包 复合物 (MHc)的限制。对嵌合体小 鼠肌肉注射流感 被于微小金粒 ，通过基因枪产生 的高压使金粒高速 病毒核蛋白(NP)核酸疫苗，两次免疫后检测脾细胞 轰击皮肤 ，从而使核酸疫苗直接进入表皮、真皮细 的细胞毒性 T细胞效应 ，结果发现移植 Balb／c小 鼠 胞。以此途径接种核酸疫苗后 ，发现树突状细胞被 骨髓细胞的嵌合体小 鼠脾细胞能杀伤带 H一2d限制 直接转染 ，并到达局部淋巴结 ，诱生 CTL介导的免疫 性表位的靶细胞 ，移植 C57BL／6小 鼠骨髓细胞的嵌 反应l6】。核酸疫苗在 APC内表达的蛋 白质抗原作为 合体小鼠的脾细胞只能杀伤 H一2 限制性表位 的靶 内源性抗原，在蛋 白酶体 内降解形成 2～10个氨基 细胞 。说 明核酸疫苗在嵌合体小鼠诱导 CTL应答受 酸组成的肽 ，然后被膜相关的抗原膜转运因子 (I ，) 供者骨髓小鼠的MHC限制 ，由于嵌合体小 鼠肌细胞 转移到 内质 网膜与 MHCI类分子形成复合物l7J。 上同时表达 H-2。和 H-2，因此嵌合体小 鼠的抗原提 CD8T细胞的抗原识别受体识别该复合物后克隆