27.核内输送阻害剂-MerckMillipore.PDF

27. 核内輸送阻害剤 タンパク質は細胞質において合成されますが核内で機能す RanGDP の蓄積が必要です．つまり核と細胞質間の濃度勾 るタンパク質は細胞質から核へ輸送されます．一般的に 配に逆らってタンパク質を輸送するためには Ran による 25nm( 約 30kDa) 以上のタンパク質は核膜を通過できず，イ GTP の加水分解が必要です．Ran は RanGTP の形で核内に オンや小分子は NPC を自由に通過できますが，核タンパク 存在し，Ran GTP-GDP 交換因子 (RanGEF or RCC1) と会合し 質，RNA, 約 9nm 以上のリボ核タンパク質はシグナルが関 ています．細胞質においては RanGTPase 活性化タンパク質 与した，エネルギー要求性の機構により選択的かつ能動的 (RanGAP) が Ran の GTPase 活性を刺激し，RanGDP が細胞 に輸送されます．核内への輸送にはエネルギー要求性のプ 質に蓄積されます．NPC から核内へのタンパク質輸送には ロセス，各種水溶性核内輸送因子が必要とされます．細胞 低分子量 GTPase である Ran が必要となります．Ran は核内・ 質 - 核間の輸送は核膜孔複合体 (nuclear pore complexes： 核外どちらの輸送においても重要な役割を果たし､ 輸送の 2 7 . NPCs) を通して行われます．NPC は放射形対称の円盤型の 方向を決める因子です．タンパク質複合体を NPC から核内 核 輸 中心構造をもち，この中心リングから長さ 50-100nm の へ運ぶにはエネルギーが必要であり，このプロセスは核輸 送 線維が核質と細胞質にそれぞれ伸びています．動物の核に 送因子 2(NTF2/p10) により促進されます．核内に輸送され 阻 害 は平均で約 5600 個の核膜孔があるとされています．この るとインポーチン - βは RanGTP と結合して 3 量体は解離し， 剤 うちほとんどがリボソームでの生合成においてタンパク輸 タンパク質が核内にとどまります． 送に関わると考えられています．核移行のシグナルは核局 Ran は核と細胞質を行き来するとされており，Ran が再生 在 シ グ ナ ル (nuclear localization signal：NLS) と 呼 ば れ る されることが核輸送には必須であると考えられています． もので，タンパク質についた特定の配列のポリペプチドで 細胞質では Ran は GDP 結合型になっており核内への輸送 す．特異的な核内輸送経路によりタンパク質を輸送するた を助けるための形になっています．反対に核内では Ran は めの NLS がいくつかわかっています．NLS や，輸送因子 RCC1 の作用により GTP 結合型となっておりタンパク質の が何種類かあることから，輸送経路も複数種類あると考え 核外への輸送を促進します．インポーチン - βはおそらく られます．逆に，核から細胞質へタンパク質を移行させる RanGTP に結合した状態で直ちに核外へ再輸送されます．イ ためのシ