SUMO化和去SUMO化在肿瘤发生中的作用 - 国际肿瘤学杂志.PDF

４·０６ · 国际肿瘤学杂志２０１２年６月第３９卷第６期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｊｕｎｅ２０１２，Ｖｏｌ３９，Ｎｏ６ ·综述· ＳＵＭＯ化和去 ＳＵＭＯ化在肿瘤发生中的作用 胡丹　陈福祥 　　【摘要】　ＳＵＭＯ是一种小泛素相关修饰物，参与蛋白质的翻译后修饰，这一修饰过程即称为ＳＵＭＯ 化。ＳＵＭＯ化修饰在加强蛋白质的稳定性、核质转运、ＤＮＡ的修复和复制、染色体的有丝分裂、减数分裂 等调节细胞活动中发挥重要作用。ＳＵＭＯ化是一动态过程，能被ＳＵＭＯ特异性蛋白酶（ＳＥＮＰ）所逆转， 形成ＳＵＭＯ化与去ＳＵＭＯ化的动态平衡。此平衡一旦被打破，将导致ＳＵＭＯ或者ＳＥＮＰ在细胞中的异 常表达，进而导致肿瘤的发生。 　　【关键词】　ＳＵＭＯ化；氨基酸特征结构；肿瘤 ＲｏｌｅｓｏｆＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎａｎｄｄｅＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎｉｎｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ　ＨＵＤａｎ，ＣＨＥＮＦｕｘｉａｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ ＣｌｉｎｉｃａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ＮｉｎｔｈＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ， Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００１１，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣＨＥＮＦｕｘｉａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｆｕｘｉａｎｇ＿ｃｈｅｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　ＳＵＭＯ（ｓｍａｌｌｕｂｉｑｕｉｔｉｎｒｅｌａｔｅｄｍｏｄｉｆｉｅｒ）ｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐｏｓｔｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆｐｒｏｔｅｉｎｓ，ａｎｄｔｈｉｓｐｒｏｃｅｓｓｉｓｒｅｆｅｒｒｅｄｔｏａｓＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎ．ＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａ ｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌｕｌａｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｓｕｃｈａｓｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｉｎｇｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎ，ｎｕｃｌｅｏｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃｔｒａｎｓｐｏｒｔ，ＤＮＡ ｒｅｐａｉｒ，ＤＮＡｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｍｉｔｏｔｉｃａｎｄｍｅｉｏｔｉｃｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｂｅｈａｖｉｏｒ，ｅｔａｌ．ＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎｉｓａｄｙｎａｍｉｃｐｒｏｃｅｓｓ ａｎｄｃａｎｂｅｒｅｖｅｒｓｅｄｂｙＳＵＭＯｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅａｓｅｓ（ＳＥＮＰ）．ＯｎｃｅｔｈｅｂａｌａｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎａｎｄ ｄｅＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎｉｓｂｒｏｋｅｎ，ｔｈｅｒｅｗｉｌｌｂｅａｎａｂｅｒｒａｎｔｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳＵＭＯｏｒＳＥＮＰｓｉｎｃｅｌｌｓｔｏｈａｐｐｅｎ，ｗｈｉｃｈ ｍａｙｌｅａｄｔｏｔｈｅｔｕｍｏｒｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｓｕｍｏｙｌａｔｉｏｎ；Ａｍｉｎｏａｃｉｄｍｏｔｉｆｓ；Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ 　　类泛素化主要是指小泛素相关修饰物（ｓｍａｌｌ ＳＵＭＯ２与ＳＵＭＯ３有９５％的序列同源性，但二者与 ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｒｅｌａｔｅｄｍｏｄｉｆｉｅｒ，ＳＵＭＯ）对蛋白质的修饰，即 ＳＵＭＯ１只有约４５％的同源性，ＳＵＭＯ４在正常的生 ＳＵＭＯ化（ＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎ）。研究表明，ＳＵＭＯ化能影响 理条件下以未结合的状态存在，迄今为止其生物学作 蛋白稳定、酶活性、核质转运、蛋白蛋白以及蛋白 用还不清楚。 ＤＮＡ之间的相互作用等，但不介导蛋白酶体依赖的 ＳＵＭＯ化属于翻译后修饰，在调节多种细胞活动 蛋白降解过程。ＳＵＭＯ化是一动态过程，能被ＳＵＭＯ 如核质转运、ＤＮＡ修复、ＤＮＡ复制、染色体的有丝分 特异性蛋白酶（ＳＵＭＯｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅａｓｅ，ＳＥＮＰ）所逆 裂和减数分裂等中发挥重要作用［１２］。类似于泛素化 转，形成ＳＵＭＯ化与去ＳＵＭＯ化（ｄｅＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎ）的 途径，ＳＵＭＯ化也是个多步骤的过程，包括成熟、激 动态平衡。近年来不断有研究报道，ＳＥＮＰ在多种肿 活、结合、连接和去结合等。ＳＵＭＯ化由 ＳＵＭＯ活化 瘤中表达上升，提示肿瘤细胞内ＳＵＭＯ化与去ＳＵＭＯ 酶Ｅ１和ＳＵＭＯ特异性结合酶 Ｅ２ＵＢＣ９以及ＳＵＭＯ 化这一平衡被破坏，致使其调节功能发生了异常。