细菌蛋白毒素.ppt

* 破伤风桿菌及其毒素不能侵入正常的皮肤和粘膜，故破伤风都发生在伤后。一切开放性损伤，均有发生破伤风的可能。破伤风桿菌对人体的主要危害是在繁殖过程中所产生的外毒素，外毒素有痉挛毒素和溶血毒素两种，前者对神经有特别亲和力，所引起全身横纹肌群的紧张性收缩和阵发性痉挛。后者则能引起组织局部坏死和心肌损害。 破伤风的潜伏期平均为6￣10日，亦有短于24小时或长达20￣30日，甚至数月，也有数年之久，新生儿破伤风一般在断 * * * excited neuron---兴奋性神经元 * * 白喉杆菌外毒素为主要致病因素，由外毒素对粘膜的损害，导致纤维蛋白、坏死细胞及白细胞、细菌凝结而形成伪膜。 * prophage incorporation-----前噬菌体掺入 溶原性转换(lysogenic conversion):当噬菌体传染细菌时,宿主染色体获患了噬菌体的DNA片段,使其成为溶原状态时而使细菌获得新的性状。 * plasma membrane--细胞质膜 clathrin-coated pit--被膜小窝 clathrin released--网格蛋白释放 coated vesicle --有被小泡；有衣小泡 endosome [end??s?m]-- 核内体 uncoupling vesicle--解偶联泡 neutral pH causes dissociation of B from binding site--中性pH导致B从结合位点离解 nicotinamide--尼克酰胺 外毒素具有ADP-核糖转移酶活性,可以使EF-2发生二磷酸腺嘌呤核糖基化(ADP-ribosylation),直接导致其失去功效。 * * * 人类是霍乱弧菌的唯一易感者。霍乱弧菌进入消化道到达小肠，在肠粘膜表面吸附并迅速繁殖。产生的霍乱肠毒素作用于小肠粘膜，引起小肠液过度的分泌。严重者出现上吐下泻，导致脱水和代谢性酸中毒、循环衰竭，甚至产生休克和死亡。 小肠黏膜细胞受体结合（GM 特殊的神经节苷酯） * 利用蛋白毒素分子在细胞内的逆向转运和转位能力,将蛋白质和小肽分子定向运送至内质网并转位进入胞浆,提高其抗原提呈效率 百白破三联疫苗：就是由百日咳死菌苗、白喉类毒素、破伤风类毒素混合制成的。主要用于儿童，注射后可同时预防儿童易发的白喉、百日咳、破伤风三种疾病。 * * * 神经毒素—肉毒毒素 肉毒杆菌（Cl. botulinum）在自然界分布广泛，本菌在厌氧环境中能产生强烈的肉毒毒素（botulin）。 若误食此毒素污染的食物，可发生肉毒中毒，引起特殊的中毒症状，病死率很高。 肉毒毒素是目前已知化学毒物和生物毒物中毒性最强的一种。对人致死量为1-2μg。lmg肉毒毒素纯品能杀死2亿只小鼠，毒性比KCN大1万倍。 作用机制 肉毒毒素具有嗜神经性，进入机体后作用于脑及周围神经末梢的肌肉接头处，在神经肌肉接头处不可逆地与突触前受体结合，抑制乙酰胆碱的释放，从而产生可逆性的横纹肌弛缓性麻痹，使眼和咽肌等麻痹，引起眼睑下垂、复视、斜视、吞咽困难等，严重者可因呼吸麻痹而死，直至受体重新表达。 类型 细菌 外毒素 疾病 作用机制 症状和体征 神经毒素 破伤风梭菌 痉挛毒素 破伤风 阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递 骨骼肌强直 肉毒梭菌 肉毒毒素 肉毒中毒 抑制胆碱能运动 神经释放乙酰胆碱 肌肉松弛麻痹 细胞毒素 白喉杆菌 白喉毒素 白喉 抑制细胞蛋白质合成 肾上腺出血心肌损伤、外周神经麻痹 葡萄球菌 表皮剥脱毒素 烫伤样皮肤综合征 表皮与真皮脱离 表皮剥脱性病变 A 型链球菌 致热外毒素 猩红热 破坏毛细血管内皮细胞 猩红热皮疹 细胞毒素—白喉毒素 * 白喉杆菌 白喉儿童 致 病 物 质 白喉外毒素：只有携带β棒状杆菌噬菌体的溶原性白喉杆菌才能产生外毒素。 结构： 经胰酶水解成A亚单位和B亚单位 B亚单位有结合和转位功能，本身无毒 A亚单位上有1个催化区，通过对延伸因子2（EF-2）的灭活抑制敏感细胞的蛋白质合成，低铁环境下易产生。 溶原性转换 白喉毒素作用机制 类型 细菌 外毒素 疾病 作用机制 症状和体征 肠毒素 霍乱弧菌 肠毒素 霍乱 激活肠粘膜腺苷环化酶,增高细胞内 cAMP 水平 小肠上皮细胞内水分和Na+大量丢失、腹泻、呕吐 产肠毒素大肠杆菌 肠毒素 腹泻 不耐热肠毒素同霍乱肠毒素, 耐热肠毒素使细胞内cGMP增高 同霍乱肠毒素 产气荚膜梭菌 肠毒素 食物中毒 同霍乱肠毒素 呕吐、腹泻 金黄色葡萄球菌 肠毒素 食物中毒 作用于呕吐中枢 呕吐为主、腹泻 肠毒素—霍乱毒素 * * 霍乱弧菌 霍乱 图1:霍乱毒素（CT） 腺苷环化酶（潜在性） 神经节苷酯（