实验四扑炎痛的合成.ppt

实验四 扑炎痛的合成 一、实验目的 1．了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。 2．通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。 3．通过本实验，掌握反应中产生有害气体的吸收方法。二、实验原理 扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿病，感冒发烧，头痛及神经痛等。 化学结构式 化学名 2－乙酰氧基苯甲酸－乙酰胺基苯酯 性状 白色结晶性粉末，无臭无味。熔点174。178℃，不溶于水，微溶于乙醇溶于氯仿、丙酮 合成路线 三、实验步骤 1．乙酰水杨酰氯的制备 在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10 g，氯化亚砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝器(顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口)。置油浴上慢慢加热至70℃(约10—15分钟)，维持油浴温度在70±2℃反应70分钟，冷却，加入无水丙酮10 mL，将反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。 三、实验步骤 2．扑炎痛的制备 在装有搅拌棒及温度讣的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g，水50 mL。冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液(氢氧化钠3.6 g加20 mL水配成，用滴管滴加)。滴加完毕，在8-12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液(在20分钟左右滴完)。滴加完毕，调至pH≥10，控制温度在8-12℃之间继续搅拌反应60分钟，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。。 三、实验步骤 3．精制 取粗品5 g置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加入10倍量(w/v)95％乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色(活性碳用量视粗品颜色而定)，加热回流30分钟，趁热抽拙滤(布氏漏斗、抽滤瓶应预热)。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次(母液回收)，压干，干燥，测熔点，计算收率。 注释 二氯亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂，不仅价格便宜，而且沸点低，生成的副产物均为挥发性气体，故所得酰氯产品易于纯化。二氯亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢，因此所用仪器均需干燥：加热时不能用水浴。反应用阿司匹林需在60℃干燥4小时。吡啶作为催化剂，用量不宜过多，否则影响产品的质量。制得的酰氯不应久置。 扑炎痛制备采用Schotten-Baumann方法酯化，既乙酰水杨酰氯与对乙酰氨基酚钠缩合酯化。由于扑热息痛酚羟基与苯环共轭，加之苯环上又有吸电子的乙酰胺基，因此酚羟基上电子云密度较低，亲核反应性较弱；成盐后酚羟基氧原子电子云密度增高，有利于亲核反应：此外，酚钠成酯，还可避免生成氯化氢，使生成的酯键水解。 四、思考题 乙酰水杨酰氯的制备，操作上直注意哪些事项? 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化? 通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义 * * *