肝功能不全2012.ppt

目 录 第一节 概 述 肝 脏 的 功 能 消化与吸收功能：胆汁对脂肪的消化和吸收 代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢 生物转化功能：氨、药物、毒物 维持机体凝血及免疫功能：凝血因子、免疫球蛋白、补体 一、肝脏疾病的常见病因和机制 肝功能不全(hepatic insufficiency) 肝功能不全(hepatic insufficiency) 肝功能不全（hepatic insufficiency） 各种病因→肝细胞严重损害→其各种功能严重障碍→机体出现一系列临床综合征。 各种病因严重损害肝脏细胞，使其代谢、分泌、合成、解毒、免疫等功能发生严重障碍，机体可出现黄疸、出血、感染、肾功能障碍及肝性脑病等临床综合征，称之为肝功能不全。 肝功能不全(hepatic insufficiency) 肝功能衰竭（hepatic failure) 肝功能不全的晚期阶段 ※ 常伴有肝性脑病和肝性肾衰 肝功能衰竭患者几乎都以肝性脑病而告终。 （一）肝细胞损害与肝功能障碍 （一）肝细胞损害与肝功能障碍 （一）肝细胞损害与肝功能障碍 （一）肝细胞损害与肝功能障碍 第二节 肝性脑病 【肝性脑病 hepatic encephalopathy 】 是指在排除其他已知脑疾病的前提下，继发于肝功能紊乱的一系列严重的神经精神综合征。 肝性昏迷 (hepatic coma) 二、肝性脑病的发病机制 ①干扰神经细胞膜上Na+、K+－ATP酶的活性 ②与K+竞争钠泵，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布 （四）血浆氨基酸失衡学说 特征： 芳香族氨基酸（AAA）升高 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 支链氨基酸（BCAA）减少 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 （四）血浆氨基酸失衡学说 1、氮负荷增加： 高蛋白摄入，消化道出血，肾功能不全等 2、血脑屏障通透性增强： 缺氧、水电紊乱、酸碱失衡 3、脑敏感性增强 镇静剂，麻醉剂，止痛剂等 四、肝性脑病防治的病理生理基础 中心论点 肝功能严重障碍 假性神经递质在网状结构神经突触部位堆积 神经冲动传递障碍 中枢神经系统功能障碍 昏迷 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 noradrenaline 多巴胺 dopamine 苯乙醇胺 phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 octopamine 在结构上与真性神经递质相似，但不能完成真性神经递质的功能的苯乙醇胺和羟苯乙醇胺成为假性神经递质。 Tyrasine tyramine phenylalamine phenylethylamine Liver failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Octopamine phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 ?-羟化酶 正常情况下饮食中的蛋白质所含的苯丙氨酸和酪氨酸，经肠道细菌脱羧可生成苯乙胺和酪胺，并经肠粘膜吸收入血，经门静脉进入肝脏，被单胺氧化酶分解破坏。 当肝功能不全或有门-体分流时，这些生物胺可到达体循环被神经细胞摄取，经β-羟化酶作用的转化为苯乙醇胺和羟苯乙醇胺。这两种化学物质在结构上与去甲肾上腺素、多巴胺相似，但其生物学作用相差甚远，不能发挥正常神经递质的生理效应，故被成为假性神经递质。脑干网状结构内假性神经递质增多时，能竞争性地取代真性递质的作用，从而导致神经系统的功能紊乱，大脑功能抑制，出现意识障碍乃至昏迷。 原因及机制： 胰高血糖素↑→增强组织蛋白分解代谢 肝功能障碍 芳香族氨基酸释放入血 芳香氨基酸降解减少 胰岛素↑→组织摄取和利用支链氨基酸↑ 肝功能严重障碍时，对胰岛素灭活减弱，使骨骼肌和脂肪组织对支链氨基酸（BCAA）的摄取和分解增强，故血浆BCAA的水平下降；胰岛素和胰高血糖素的降解减低，使血中浓度均升高，但胰高血糖素较胰岛素升高的更为明显，致使胰岛素/胰高血糖素比值下降，体内分解代谢大于合成代谢。由于蛋白质分解代谢占优势，大量芳香族氨基酸（AAA）从肌肉和肝蛋白质分解出来，同时又由于受损肝将AAA转化为糖的能力减弱，于是血中AAA明显增多。AAA和BCAA由同一载体转运通过血脑屏障，因而AAA竞争进入脑内增多，结果使脑内假神经递质合成增加。 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸