肝肾功能障碍患者的合理用药.ppt

第一节 肝功能障碍患者的合理用药 一、肝功能障碍对药动学的影响 肝清除率(CLH)：药物蛋白结合率、肝血流量、肝脏内在清除率 1、不同肝脏疾病的影响 （1）急性肝炎：①血浆蛋白结合率下降②药物清除基本正常或仅轻度降低 第一节 肝功能障碍患者的合理用药 1、不同肝脏疾病的影响 （2）慢性肝炎与肝硬化： ①药物生物利用度增大 ②药物血浆蛋白结合率下降③肝脏药物清除率下降 （3）肝肾综合征：药物消除严重受阻，半衰期明显延长 第一节 肝功能障碍患者的合理用药 1、不同药物的影响 （1）限制性代谢药物：①血浆蛋白结合是药物消除的限速环节②在肝细胞严重损伤时药效明显增强 （2）非限制性代谢药物：①生物利用度显著增加②血浆蛋白结合率下降时药效增强 第一节 肝功能障碍患者的合理用药 二、肝功能障碍对药物反应性的影响 （1）对镇静药敏感性增高 （2）对髓袢利尿药的反应性降低 （3）对ACEI和非甾体类抗炎药引起的急性肾衰竭的风险性增高 第一节 肝功能障碍患者的合理用药 三、肝功能损害程度与药物清除的关系 1、肝脏疾病严重程度的评估 2、肝脏疾病严重程度与药物清除的关系：总体清除率降低，其中CYP2C19和CYP3A4酶活性下降快而明显，CYP2D6下降慢而程度较小 第一节 肝功能障碍患者的合理用药 四、肝功能障碍时的用药原则 1、尽量选择不经肝脏清除又对肝脏无毒性的药物 2、精简药物种类 3、避免选用前体药物 4、根据肝功能受损程度等平衡用药 5、正确解读血药浓度监测结果 6、考虑机体对某些药物敏感性的变化 第二节 肾功能障碍患者的合理用药 一、肾功能障碍对药动学的影响 1、对药物吸收的影响 2、对药物分布的影响 （1）酸性药物的血浆蛋白结合 （2）碱性药物的血浆蛋白结合 （3）药物的组织结合 （4）药物的脂溶扩散 第二节 肾功能障碍患者的合理用药 一、肾功能障碍对药动学的影响 3、对药物代谢的影响 4、对药物排泄的影响 第二节 肾功能障碍患者的合理用药 二、肾功能障碍对药效学的影响 1、对中枢神经抑制药更敏感 2、对降压药物高度敏感 3、抗凝药物作用增强，出血 4、NSAID等引起水肿、心力衰竭等 5、保钾利尿药等引起高血钾 6、对胆碱酯酶抑制剂更加敏感 第二节 肾功能障碍患者的合理用药 三、肾功能障碍患者给药方案调整 肾功能障碍患者药物清除能力降低 调整方法： ①剂量不变但延长给药间隔 ②给药间隔不变，减少剂量 * * *