胰岛素抵抗2013.ppt

胰岛素抵抗Insulin Resistance（IR） 2.前胰岛素原（preproinsulin） 和胰岛素原（proinsulin）的结构 　二、胰岛素的作用及其机制 胰岛素信号细胞转导后的效应 调节代谢 葡萄糖转运 糖酵解 糖原合成 蛋白质合成 第二节 胰岛素抵抗的分子机制（insulin resistence ，IR ） 一、胰岛β细胞产生的胰岛素不正常 （二）胰岛素原转变为胰岛素不完全 二、血循环中存在着对抗胰岛素的物质 三、周围组织靶细胞缺陷 2.丝氨酸/苏氨酸磷酸化 IRS-1的突变 （三）磷脂酰肌醇-3-激酶（PI-3K） PI-3K1的结构 110KD催化亚基： 催化PIP3和PIP2产生，丝氨酸蛋白激酶活性 85KD调节亚基： 含SH2、inter、SH3 SH结构域是癌基因Src同源结构域(Src homology domain)的缩写。这种结构域能够与受体酪氨酸激酶磷酸化残基紧紧结合,形成多蛋白的复合物进行信号转导。 SH2大约由100个氨基酸组成。 周围组织靶细胞缺陷所致IR总结 第三节 胰岛素抵抗程度的评估 (胰岛素敏感性的评估) 定性、定量地评定病人有无胰岛素抵抗并非易事，因为胰岛素抵抗是指机体胰岛素介导的葡萄糖代谢能力减退。 对这个能力的评估需要确定体内胰岛素水平和葡萄糖被代谢的量，不同个体胰岛素水平不同，且处于变化之中，体内被代谢的葡萄糖量也难以计量。 一、胰岛素钳夹技术(又称C1amp) 当前公认的测定胰岛素抵抗的“金标准” 钳夹技术由De Fronzo于1979年创立 方法：经同时静脉输注葡萄糖和人胰岛素，使体内胰岛素达到某种特殊浓度以纠正胰岛素缺乏，同时调整葡萄糖输入速度使血糖水平稳定在4．48～5．04 mmol／L，频繁取血测定血糖及胰岛素值2小时，计算稳态情况下单位体表面积(或每公斤代谢体重)每分钟代谢葡萄糖的量。 判断： 血浆胰岛素浓度接近100uU／ml时维持正常血糖所需的外源性葡萄糖量不足150mg (m2·min)时称胰岛素抵抗。 优点：血浆胰岛素浓度达到100μU /ml时能完全抑制肝糖输出和胰岛素分泌，此时葡萄糖输注率等于外源性胰岛素介导的葡萄糖代谢率 。 缺点：此方法费时费力，是一种介人性的操作且价格昂贵，限制了其在大规模临床研究中的应用。 二、微小模型方法(minimal model method) 由Bergman等建立的一种测定胰岛素敏感性的方法，可同步测定机体的胰岛素抵抗程度和葡萄糖代谢效能。 该法从最初的采血32次至改良后12次，操作简便，与钳夹技术有着非常好的相关性，在科研中应用较为广泛。 三、血胰岛素浓度 在非糖尿病人群空腹血胰岛素是很好的胰岛素敏感性指数，与葡萄糖钳夹测定值密切相关(r＝0.7-0.8)。 但在糖尿病人群，由于胰岛素分泌缺乏，此时降低了的空腹血胰岛素水平不能代表胰岛素抵抗程度。 四、临床工作中的胰岛素抵抗评估 第四节 胰岛素抵抗综合征 和代谢综合征 代谢综合征术语的变迁 二、代谢综合征 (metabolic syndrome，MS) 这部分主要介绍第三军医大学祝之明教授（高血压代谢研究所）主编的《代谢综合征》中内容。 现在认为： 在某些特殊情况下，IR可能是MS重要的病因 但大多数情况下可能只是MS发病过程中的一个重要环节 1999年WHO正式提出了代谢综合征的名称和标准。 （一）MS的确定标准世界卫生组织的MS标准 美国的MS标准 （二）代谢综合征的病因 MS病因和发病机制的研究还很不够，这主要是因为： 1. MS属多学科交叉问题，在国际上尚未对MS明确定义前，学科之间如何界定这一常见临床现象，尚未达成共识； 2. MS为多重危险因素聚集，涉及遗传和环境因素，这些因素是如何相互作用的，了解甚少； 3.MS系多重心血管和代谢危险因素聚集，其发病与单一疾病有什么不同，也不十分清楚。 脂质损伤假说 1. 脂毒性假说 2001年，McGarry提出，生理条件下脂肪组织中脂肪即甘油三酯（TG）分解产生的FFA释放进入血循环。 当血中FFA水平增高超过脂肪组织的储存能力和各组织对FFA的氧化能力时，FFA以甘油三酯形式在非脂肪组织沉积，造成对该组织的损伤。 在胰岛素作用的靶组织如肝脏、肌肉中脂肪过度沉积，导致胰岛素抵抗，异位沉积在胰岛β细胞造成胰岛功能损伤，胰岛素分泌障碍，最终致糖尿病发生。 （1）流行病学研究 资料显示高TG是2型糖尿病发病的独立危险因素。 对432例非糖尿病人群进行6年跟踪随访，