一般毒性作用汇总.ppt

详细观察和记录动物出现的中毒体征、发生时间和体征发展的经过。 1．中毒体征及发生过程 机体对毒物作用的反应可以表现出各个系统的特征。不同系统的毒性表现可不一样；或某一中毒体征和行为的改变反映多个系统的毒性。 续表6-1 啮齿类动物急性中毒表现 实验动物的死亡数对LD50值产生明显影响。 2．死亡情况和时间分布 分析中毒死亡时间的分布规律可以提供重要信息。 实验动物体重变化可以反映动物中毒后综合性整体变化。 应定期多次称量动物的体重变化，一般为每周1次或2次。 3．体重 体重变化的原因 影响食欲或消化系统的功能； 影响食物的吸收和利用； 影响水的摄取； 肾功能急性损伤 死亡动物：大体病理变化，如脏器外观、大小、色泽的变化，有无充血、出血、水肿或其他改变； 存活动物：观察期结束时亦应进行解剖检查，必要时做组织病理学检查。 4．病理检查 染毒以后应即刻开始观察动物中毒表现和死亡情况。 （六）观察时间和周期 给药当天应连续或多次观察，以后可根据情况，每天2次或多次观察直至试验周期结束。 急性毒性试验求出LD50(LC50)值，通过LD50值进行急性毒性分级(acute toxicity classification)，评价毒物的急性毒性强弱，比较毒物的急性毒性大小。 四、急性毒性分级和评价 第二节 蓄积毒性作用 外源化学物连续地进入机体，且吸收速度或总量超过代谢转化排出的速度或总量，化学物质可能在体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学物质的蓄积作用(accumulation)。 一、蓄积毒性的基本概念 机体常见的储存库有血浆蛋白、脂肪组织、肝脏、肾脏、骨骼等。 储存库（depot） 化学物质易蓄积的组织部位 反复多次接触化学毒，可以用分析方法测出体内物质的原型或其代谢产物。 物质蓄积（material accumulation） 长期接触某些化学毒物后，机体内虽不能测出其原型或代谢产物，却出现了慢性毒性作用。 功能蓄积（functional accumulation） 以生物效应为指标，用经验系数（K）评价蓄积作用的方法，即将多次染毒与一次染毒所产生的毒性效应进行比较。 （一）蓄积系数法 二、蓄积作用的研究方法 简便，但不能区分化学毒物的蓄积性是物质蓄积还是功能蓄积。 多次染毒使半数动物出现效应的蓄积剂量[ED50(n)]与一次染毒使半数动物出现相同效应（或死亡）的蓄积剂量[ED50(1)]的比值。 K=ED50(n) / ED50(1) K=LD50(n) / LD50(1) 蓄积系数（accumulation coefficient） 化学毒物在动物体内全部蓄积或每次染毒后毒效应是叠加时，LD50(n)等于LD50(1)，即K=1； 反复染毒时实验动物对化学毒物发生过敏现象，可能出现K1。 蓄积系数法常用的实验方案 1．固定剂量法 动物：大、小鼠； 染毒途径：经口灌胃、腹腔注射； 方法：先求LD50，然后选取相同条件的40只（或更多）实验动物，随机分为两组，一为染毒试验组，一为对照组，每组至少20只，雌雄各半。 在1/20-1/5 LD50的范围内选定一个剂量，每日以固定剂量，定时和相同途径对试验组进行染毒，观察记录动物死亡数。 试验组累积发生一半动物死亡即终止试验。计算累积总接触剂量[LD50(n)]，根据公式计算K值，然后进行评价。 接触剂量累积达5个LD50，可终止试验，K5。固定剂量法试验期为25-100天。 开始：按0.1 LD50剂量染毒，4天为一期。 2．剂量递增法 第五天起：每4天为一期递增1.5倍，即0.15LD50?4天，0.22LD50?4天，依次类推。 基于蓄积系数的原理而设计。 灌胃染毒。 阴性对照和1/20 LD50、1/10 LD50、1/5 LD50和1/2 LD50四个剂量组，每组10只，雌雄各半。每日染毒一次，连续染毒20天。观察每组雌雄合计的死亡动物数量。 3．剂量固定的20天蓄积法 各剂量组均无死亡，蓄积性不明显； 如仅1/2 LD50剂量组有死亡，其他组均无死亡，则为弱蓄积性； 如1/2 LD50剂量组无死亡，其他各组间死亡数有剂量反应关系时，则为中等蓄积； 如LD50剂量组有死亡，且有剂量反应关系，则为强蓄积性。 评定标准 用毒物动力学原理描述化学毒物在机体内的蓄积作用。 （二）生物半减期法 t1/2较短的化学毒物达到蓄积极限所需的时间也短，t1/2长者达到蓄积极限的时间也长。