高血压合并慢性心衰病例分析.ppt

如何选择最佳β受体阻滞剂及剂型 ？ 美托洛尔缓释片与平片比较15例慢性心衰患者中的3交叉试验 美托洛尔普通 /缓释 / 控释制剂 剂 型 美托洛尔盐 释药持续时间 普通片 酒石酸盐 15 min 缓释片 酒石酸盐 (Durules ?) 9 hr 控释片 琥珀酸盐 ( ZOK ? ) 20 hr 谢谢！ * * * 这是一张关于美托洛尔平片的血浆药物浓度和时间关系的示意图.口服美托洛尔平片1-2小时后,药物浓度达到峰值,随后药物浓度衰减,其衰减速度由药物的半衰期所决定. 倍他受体阻滞剂在峰值浓度时可以导致过度的β1阻滞，同时即使是对心脏选择性的β受体阻滞剂也会干扰β2受体.况且,在给药后期由于血药浓度低于有效治疗浓度,会失去β1阻滞作用.因此阿斯利康公司决定开发倍他乐克缓释制剂,以达到一天一次,24小时保持平稳的有效血药浓度 This slides illustrates plasma concentration over time for an immediate release tablet. The plasma concentration reaches a peak 1-2 hours after tablet intake and thereafter follows a decline depending on the half-life of the drug. For a beta-blocker the plasma peak can lead to too much beta1-blockade, and for a cardioselective beta-blocker also interference with beta2-receptors. Furthermore, loss of vital important beta1-blockade may occur at the end of the dosage interval. In order to achieve an even plasma concentration over 24 hours with a once daily dosage of metoprolol it was decided to develop a controlled-release/extended-release formulation of metoprolol. 该幻灯为一项在慢性心衰患者中进行的3交叉研究的药代动力学数据。美托洛尔平片50mg，每天3次导致明显的血药浓度波动，而美托洛尔缓释片100mg和200mg每天1次则可以获得稳定的血药浓度。研究显示，美托洛尔缓释片200mg的峰值血浆浓度并不高于50mg平片的峰值浓度。 This slide illustrates pharmacokinetic data from a three-way crossover study performed in patients with chronic heart failure. 50 mg immediate release metoprolol given three times daily shows a pronounced variation in plasma concentration, in contrast to metoprolol CR/XL 100 mg and 200 mg once daily where even plasma concentrations is observed after. Observe that the peak plasma concentration of metoprolol CR/XL 200 mg is not higher than the peak on metoprolol immediate release 50 mg. 我们前面提到了倍他乐克缓释片平稳的血药浓度，同时，平稳的血药浓度也能够保证其24小时稳定控制心率。 上图显示的是，对比安慰剂，倍他乐克缓释片能够24小时稳定控制运动时心率。 这些也正是倍他乐克缓释片所带来的优势。 * * * 此外，倍他乐克缓释片与比索洛尔相比降低心率方面更卓越，这是德国研究，研究显示治疗4周和8周时，倍他乐克?缓释片组服药后第24小时的降低心率的效果均明显优于比索洛尔组，24小时后能更有效的控制心率（P0.01）。 * 所以整个作用共分为