局部麻醉剂利多卡因的合成选读.docx

综合实验论文题目：局部麻醉剂利多卡因的合成院系：化学化工学院专业年级：化学一班姓名：倪银银学号：4 1 3 1 2 0 6 4指导教师：陈战国2015年11月16日局部麻醉剂利多卡因的合成倪银银刘亦奕陈战国（陕西师范大学化学化工学院陕西西安 710119）摘要本实验先以2,6-二甲基苯胺和α-氯乙酰氯为原料，在冰醋酸催化下反应得到中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，并通过熔点测定鉴定中间体。然后通过中间体2,6-二甲基苯胺溶解在甲苯中和过量乙二胺反应得到目标产物利多卡因，用薄层色谱确定反应的结束，进行分离与检测。结果表明，纯化后的收集产率为70.54%；测量其熔点和1HNMR后，确定产物为利多卡因。关键词 2,6-二甲基苯胺α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺薄层色谱板显微熔点仪The synthesis of local anesthetic lidocaineNI,yinyin LIU,yiyi CHEN,zhanguo（College of Chemistry and Chemical Engineering,Shanxi Normal University,xi,an 710119,China）Abstract The experiment with 2,6-dimethylaniline and alpha chloroacetyl chloride as raw materials, under the glacial acetic acid catalytic reaction gets the tintermediate Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline,and identify intermediate by measuring melting point ,And then through the intermediate Alpha acetyl -chloride-2,6-dimethylaniline dissolved in toluene and then reacting with excessive ethylenediamine got lidocaine, by thin layer chromatography to ensure the end of the reaction , and do separation and detection. The results showed that the collect production rate is 70.54% after be purified ;After measuring the melting point of the collection of production and 1HNMR, determining the product is lidocaine.Key words 2,6-dimethylaniline; Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline; Thin layer chromatography plate; Microscopic melting point met引言局部麻醉药具有阻滞神经冲动传导的作用，能够暂时阻断局部的痛觉传导，达无痛状态，利于手术和治疗[1,2]。利多卡因(lidocaine)是一种酰胺类局部麻醉剂,于20世纪30年代合成，最初曾用于多种类型的心律失常，现广泛用于各种形式的局部麻醉，有全能麻醉药之称。盐酸利多卡因具穿透力大、作用快、弥散广和性质稳定等优点,碱化利多卡因在临床上初步应用亦取得了较好效果，是公认的理想局部麻醉药, 适合于各种局部麻醉[3,4,5,6,7]。利多卡因合成过程中以氯化亚枫与一氯醋酸作用合成氯乙酰氯时放出大量二氧化硫和氯化氢气体, 污染环境并影响工人健康。对上述合成路线作了改进, 即用N,N-二乙氨基乙酸甲酚在甲醇钠存在下与2,6-二甲基苯胺缩合, 以合成利多卡因, 减少了对环境的污染，并摸索了工艺条件[8]。本实验按照长期以来国内外采取的用2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯为原料得中间体氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，然后中间体与二乙胺缩合制得利多卡因，经分离纯化后，测其熔点，及1HNMR确证其结构[9]。但中间体后处理中先酸洗再碱洗的繁杂步骤造成了不必要的浪费。可对此方法稍作改进即：反应过程中使用丙酮为溶剂、碳酸盐为催化剂，合成工艺简单，制得的中间体及利多卡因的收率均较高,且制得的利多卡因纯度好,达到99％以上,具有良好的工业应用前景；此外,本发明方法使用丙酮做溶剂,该溶剂基本无毒无刺激,且能够回收利用,对环境友好[10]。实验部分1实验原理局部