《药物分析》chapter5.ppt

第五章 巴比妥类药物的分析 基本要求 一、掌握我国药典中巴比妥类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉国外药典本类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。 一、巴比妥类药物的结构剖析 巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠 药，是巴比妥酸的衍生物，其基本结构 通式为： 二、 巴比妥类药物的理化特征 巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点。在空气中稳定，加热都能升华。 该类药物一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而难溶于有机溶剂。 六元环状结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，一般情况下环不会破裂，但与碱共沸时则水解开环，并产生氨气。 巴比妥类药物具体的理化特征如下： (一) 弱酸性 巴比妥类药物的母核环状结构中含有1，3-二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式-烯醇式互变异构,在水溶液中发生二级电离。 (二) 水解反应 1．巴比妥类药物的水解 本类药物的分子结构中含有酰亚胺基团，与碱溶液共沸即水解释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。 (三) 与重金属离子的反应 1．与银盐的反应 （六）薄层色谱行为特征 1、 薄层色谱法 取巴比妥类药物约50μg点于硅胶GF254薄层板上，以氯仿-丙酮（4:1）混合液作流动相，展开后，薄层板用温热空气流进 行干燥，然后喷洒2%的氯化汞乙醇溶液，继之再喷洒2%的1，5-二苯卡巴腙乙醇溶液。此时则在紫色的背景上观察到巴比妥类药物的白色斑点。 2、高效液相色谱法 取巴比妥类药物的乙醇溶液（1mg/ml）2μl， 注入ODS柱（250mm×4.6mm，填充5μm的 Spherisord ODS）中，用磷酸二氢钠（0.1mol /L）[用氢氧化钠液（5mol/L）调节pH 至 8.5]-甲醇（4:1）混合溶液作为流动相，流速 为0.8ml/min，以UV检测器于210nm波长进行检 测，其保留行为应与对照品一致。 三、鉴别试验 （一）丙二酰脲类鉴别反应 1、银盐反应的方法 取供试品约0.1g，加碳酸 钠试液（一水合碳酸钠12.5g 或无水碳酸钠 10.5g，加水溶解成100ml，即得）1ml与水10 ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银 试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解； 继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 2、铜盐反应的方法 取供试品约50mg，加吡啶 溶液（1→10）5ml，溶解后加铜吡啶试液（硫 酸铜4g，加水90ml溶解后，加吡啶30ml，即得） 1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。 （三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 1、利用不饱和取代基的鉴别试验 （1） 碘试液的反应： （2）与高锰酸钾的反应： 3、硫元素的鉴别试验 五、含量测定 （一）银量法 在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可 溶性的一银盐，当被测定的巴比妥类药物完全 形成一银盐后，稍过量的银离子就与巴比妥类 药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑 浊，以此指示滴定终点。 中国药典均可采用银量法测定其含量 （三）酸碱滴定法 1、在水-乙醇混合溶剂中的滴定 基于本类药物在水中的溶解度较小，滴定 时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可 避免反应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定 终点。常以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝 色为终点。 1、直接测定的紫外分光光度法 本法是将供试品溶解后，根据溶液的pH， 在最大吸收波长（λmax）处，直接测定对照品 溶液和供试品溶液的吸收度，再计算药物的含 量。中国药典对注射用硫喷妥钠的含量测定采 用本法。 课堂练习与思考 2.可用溴量法测定含量的药物有 A. 盐酸丁卡因 B. 司可巴比妥钠 C. 硫喷妥钠 D. 苯巴比妥钠 3. 巴比妥类药物的鉴别方法有 与钡盐反应生成白色化合物 与镁盐反应生成红色化合物 与银盐反应生成白色沉淀 与铜盐反应生成有色产物 与氢氧化钠反应生成白色沉淀 请大家思考： 1.如何运用紫外分光光度法分析巴比妥类药物？ 2、在胶束水溶液中的滴定方法 本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中 进行滴定，用指示剂或电位法指示终点。因表 面活性剂能改变巴比妥类药物的离解平衡，使 药物的Ka增大，即使巴比妥类药物酸性增强， 因此使滴定终点变化明显。常用的有机表面活 性剂有：溴化十六烷基三甲基苄铵和氯化四癸 基二甲基苄铵。 3、非水溶液滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强， 用碱性标准溶液滴定时，终点较为明显，可获 得比较满意的结果。测定时常用的有机溶剂有 二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇、 苯、吡啶、甲醇-苯（15:85）、乙醇-氯仿 （1:10）等；常用的滴定剂有甲醇钾（钠）的 甲醇（或乙醇）溶液