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miR130a与肿瘤关系的研究进展概要1
miR-130a在肿瘤中的研究进展
【摘要】微小RNA(microRNAs,miRNA)是一类不编码蛋白质的单链小分子RNA,长度约为22个核苷酸。它们虽然不直接合成蛋白质,但是能够在转录后阴性调节靶基因的表达,参与细胞信号调节,在肿瘤、获得性免疫缺陷综合症、心脏病等一系列疾病中都起到一定的作用。近来的研究表明,miR-130a在不同的肿瘤中异常表达,在某些肿瘤的发生发展中起促进作用,而在另外的一些肿瘤中起抑制作用,并且对肿瘤的化疗耐药也有影响。在这篇综述中,我们试图概述miR-130a在一些肿瘤中的作用。
【关键词】微小RNA;miR-130a;肿瘤;基因
New research progress of miR-130a in Tumor
Abstract MicroRNAs (miRNAs) are a class of single-stranded small RNAs that do not encode proteins, and are about 22 nucleotides in length. Although they do not directly synthesize proteins, they can negatively regulate the expression of target genes after transcription, participate in cell signal regulation, play a role in a series of diseases such as tumor, acquired immunodeficiency syndrome, heart disease and so on. Recent studies have shown that miR-130a is expressed abnormally in different tumors, plays a catalytic role in the development and progression of certain tumors, plays a adverse role in other tumors. In this review, we attempt to outline the role of miR-130a in some tumors.
Kew words MicroRNAS/miR-130a/tumor/gene
微小RNA(microRNAs,miRNA)是近年来发现的一类不编码蛋白质的小分子RNA,长度约为22个核苷酸。它们不直接参与蛋白质的合成,但是能够在转录后通过两种机制阴性调节靶基因的表达[1]。这两种机制为:当复合体中加载的miRNA的序列与靶基因mRNA序列仅部分匹配时,抑制靶基因mRNA的翻译;当miRNA的序列与靶基因mRNA序列完全匹配或者几乎完全匹配时,触发靶基因mRNA的降解。近年来很多研究证明,微小RNA在肿瘤、获得性免疫缺陷综合症、心脏病等一系列疾病中都起到一定的调节作用[2]。研究发现,某些微小RNA可以癌基因或者抗癌基因的形式参与肿瘤的发生、发展[3]。miR-130a是最近颇受大家关注的miRNA之一,在不同的肿瘤中异常表达,在某些肿瘤的发生发展中起促进作用,而在另外的一些肿瘤中起抑制作用,并且对肿瘤的化疗耐药也有影响。本文就miR-130a在肿瘤中的作用做一综述。
1 miR-130a在肿瘤中的促进作用
已有很多研究显示miR-130a可能是通过下调肿瘤抑制基因而导致肿瘤的发生。PTEN是最常失活的肿瘤抑制基因之一,具有双重蛋白和脂质磷酸酶活性,其肿瘤抑制活性取决于其脂质磷酸酶活性[4]。Chen等[5]研究表明miR-130a在骨肉瘤组织和细胞中显著过表达,转移患者中miR-130a的表达水平比未转移者更高。功能测定表明miR-130a通过促进上皮间质转化(EMT)来促进骨肉瘤细胞的迁移和侵入。通过荧光素酶报告基因测定确认PTEN是miR-130a的一个下游靶标,拯救实验证实PTEN是miR-130a在骨肉瘤细胞中的功能性介质。表明miR-130a通过抑制PTEN的表达对骨肉瘤细胞发挥其功能意义。
以前的研究结果表明,RUNX3(runt-related transcription factor 3)是胃癌中的关键肿瘤抑制因子,而且RUNX3的丧失或者表达显著降低很可能与胃癌的发生有因果关系[6]。[7]Jiang 等人研究发现miR-130a在胃癌细胞系和组织中的表达显著上调,miR-130a的表达与RUNX3在胃癌组织中的表达呈负相关。结果表明miR-130a减弱胃癌组织中RUNX3的表达。通过荧
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