1 绪论、第一章药品质量研究的内容与药典概况.ppt

3. 全面检验后不符合标准规定，或虽未全面检验、但主要项目不符合规定，可作“不得供药用”处理。如： 本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典的规定，不得供药用。 4. 根据送检者要求，仅作个别项目检验者。 如：本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5，“pH值”项符合中国药典的规定（pH值应为4.0～6.0） * * * 有效性、均一性、纯度要求、安全性。 有效性：是指和疗效有关，但在鉴别、纯度检查和含量测定中 不能有效控制的项目。如：难溶性药物，需检查“粒度”。 均一性：检查制剂的均匀程度。如 重量差异、含量均匀度等。 纯度要求：对药物中的杂质进行检查。杂质系指该药品按既定工艺生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质。 安全性：在正常用法下，不应引起不良反应。如异常毒性、 热原、降压物质等，大都采用生物检定法检查。 （五）、药物的检查： 纯度检查： 药物的纯度检查：对药品中所含的杂质进行检查和控制。以使药品达到一定的纯净程度而满足用药的要求。 杂质：按规定的工艺和规定的原辅料生产的药品中，有其生产工艺或原辅料带人的杂质，或在贮存过程中产生的杂质，不包括变更生产工艺或原辅料而产生的其他杂质，也不包括掺入或受污染的外来物质。 杂质检查：检查项目、检查方法及杂质限度 （六）、药物含量测定 1、含量测定方法选取原则：化学原料药首选容量分析法；制剂首选色谱法；酶类药物首选酶法；研发的新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。 2、含量测定方法的验证：实验室要求；分析方法验证（准确度、精密度等效能指标） 3、含量限度的制定：原料药（按干燥品计）一般大于等于98.5%；制剂按标示量的百分含量计。根据剂型、剂量等确定。 （七）、贮藏 选择合适的贮藏条件，以避免或减缓药品在正常的贮存期限内的质量变化。 药品的贮藏要求及有效期的设定，主要通过其质量和稳定性试验研究确定。 五、药品稳定性试验原则和内容 稳定性-药物保持理化性质和生物学特性不变的能力。 实验目的：考察药物在温度、湿度、光线等因素的影响下随时间变化的规律，为药物生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时建立药品的有效期。 （一）、稳定性试验的分类与供试品的要求 稳定性试验包括影响因素试验、加速试验及长期试验 1、影响因素试验一批供试品，加速和长期试验三批供试品。 2、原料药与制剂需满足规模要求 3、质量标准与研究时一致 4、加速试验和长期试验的包装与上市产品应一致。 5、方法需经一系列验证。 （二）、稳定性试验的内容 稳定性试验内容根据药物结构、剂型等进行选择。 原料药主要有性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性，以及根据品种性质选定的考察项目。 制剂的实验内容一般有性状、含量、有关物质及与剂型相关的检查项目如片剂的溶出度或释放度等。 稳定性试验内容： 1、稳定性试验结果的界定：实验结果为包装、贮存、运输条件和有效期的确立，提供依据。 原料药的显著变化：所检定的指标不满足药品标准要求。 制剂的显著变化：含量较初始值变化了5%，或用生物或免疫学方法检查效价时不符合标准限度；任何降解产物超过标准限度；外观、物理特性、12个剂量单位的溶出度、pH值等不符合规定。 2、原料药稳定性试验的内容： 影响因素试验：各条件下10天，于第5、10天取样测定 高温试验：首先60℃放置，若结果与标准不符，→40℃ 高湿试验：RH90±5%，若吸湿增重超过5%，则RH75±5%条件再测（25℃） 强光照射试验：照度4500lx±500，特别注意外观 破坏试验：酸、碱、氧化强烈条件下的稳定性 加速试验：市售包装，40℃±2℃，RH75%±5%放置6个月，于1、2、3、6个月末分别取样测定。若不合规定于 30℃±2℃，RH65%±5%或 25℃±2℃，RH60%±10%加速6个月。第三种情况4?8℃冰箱保存。 长期试验：25℃±2℃，RH60%±10%放置36个月，于3、6、9、12、18、24、36个月末分别取样测定。 温度特别敏感药物6℃放置12个月。 3、制剂稳定性试验的内容： 影响因素试验：除去外包装，高温试验：60℃；高湿试验：RH90±5%；强光照射试验：照度4500lx±500。均放置10天，并分别于第5天、第10天取样测定。 加速试验：40℃±2℃，RH75%±5%放置6个月 长期试验：25℃±2℃，RH60%±10%放置36个月 配伍稳定性试验：考察需临时配制成溶液再使用的药物制剂，以防止沉淀、分解等。 1、试验样品的制备：各种破坏条件使药物部分降解，一般主成分含量下降5%~20%；复方制剂各组分分别、合并测定。