药物综述——黄酮类化合物.docVIP

药物综述——黄酮类化合物 关键词：黄酮类；来源；发展史；药理作用；不足之处 摘要：黄酮类化合物分布广泛，具有多种生物活性，但目前，黄酮类药物仍有些不足之处。 正文： 发展史：黄酮类化合物的发现历史十分悠久。早在世30年代初一位药物化学家在研究柠檬皮的提取物时无意中得到一种白色结晶，将其命名为“维生素P”。动物试验证实：维生素P的抗坏血作用胜过维生素C10倍。2年后，这位科学家进一步发现：维生素 P实际上是一种由黄酮组成的混合物而非单一物质，故后来有人形象化地将维生素P更名为柠檬素。黄酮类化合物作为保健产品首次引起国际医药界的注意是在世纪八十年代末。家保健食品厂商率先推出具有市场引导作用的黄酮类保健新品“碧萝芷”。它是从法国地中海沿岸地区生长的一种主要树种“滨海松”树 皮中提取的一种黄酮混合物。由于碧萝芷能预防和治疗西方国家极为常见的冠心病与心肌梗塞等心血管疾病，故上市后销售情况极为红火。在上市10年以后，临床医学研究人员不断发现碧萝芷有不少令人感兴趣的新用途，其中包括抗哮喘、防止长期抽烟引起的脑动脉硬化与脑血栓形成以及降血压作用等。据科学家研究，法国生产的碧萝芷含有极其复杂的黄酮成分，其中包括：儿茶素、表倍儿茶素、紫杉素、原花青素及其单体、2倍体、3倍体与多倍体混合物。正是这些复杂的黄酮构成碧萝芷多样化药理作用的基础。不少治疗有效的均含黄酮类化合物研究发现有明显的扩冠作用对缺血性脑损伤有保护作用对心肌缺血性损伤有保护作用对心肌缺氧性损伤有明显保护作用有抗作用。 木犀草素、黄岑苷、黄岑素等均有一定的抗菌作用；槲皮素、山柰酚等具有抗病毒作用；从菊花中分离得到的黄酮单体对HIV病毒有较强抑制作用，大豆苷元、鸡豆黄素A对HIV病毒也有一定抑制作用。 黄酮类化合物的抗机制多种多样，如槲皮素的抗肿瘤活性与其抗氧化作用、抑制相关酶的活性、降低肿瘤细胞耐药性、诱导等有关；水飞蓟素的抗肿瘤活性与其抗氧化作用、抑制相关酶活性、诱导细胞周期阻滞等有关。抗氧化自由基活性大多数黄酮类化合物均有较强的抗作用，而黄酮类化合物的一些药理活性也往往与其抗氧化自由基相关。抗炎、镇痛活性芦丁、羟基芦丁、二氢槲皮素等对及PGE诱发的大鼠足爪水肿、引起的及棉球肉芽肿等均有明显抑制作用；金荞麦中的双聚原矢车菊苷元有抗炎、解热、祛痰等作用；金丝桃苷、芦丁、槲皮素及银杏叶总黄酮等有良好的镇痛作用保肝活性水飞蓟素对中毒性肝损伤、急慢性肝炎、等有良好的治疗作用；黄岑素、黄岑苷能抑制肝组织脂质过氧化、提高肝脏活性、减少肝组织形成，对肝脏有保护作用；甘草黄酮可保护乙醇所致肝细胞的损伤等。其他大量研究表明黄酮类化合物还具有降压、降血脂、抗衰老、提高机体免疫力、泻下、镇咳、祛痰、解痉及抗变态等药理活性。随着黄酮类化合物在临床上的广泛应用及对黄酮类化合物的深入研究，发现部分黄酮类化合物存在含量测定不准、临床应用引起毒副作用，以及生物利用度低等问题。 在多年的试验研究和生产中发现部分黄酮类化合物存在含量测定不准的现象。黄酮类化合物生理活性不同但却有共同的毒副作用，如过敏反应、热原反应，甚至引起休克、死亡的病例屡有报道。研究表明毒副作用可能是一类脂蛋白与黄酮类化 合物形成的电荷复合物引起的。黄酮类化合物为交叉的共轭体系，由于电子转移与重排易形成(钅羊)盐和碳正离子而使化合物带有正、负电荷，与蛋白质的负、正电荷形成双对电荷复合物，该电荷复合物结合的非常牢固，用传统的分离方法很难除净，这是黄酮类化合物在临床应用中，特别是制成注射剂应用引起毒副作用的主要原因。