her-2阳性乳腺癌辅助治疗—从临床试验到指南 - 湖南省肿瘤化疗 .ppt

Her-2阳性乳腺癌辅助治疗—从临床试验到指南 湖南省肿瘤医院乳腺内科 欧阳取长 目前乳腺癌的治疗手段 手术 放疗 化疗 内分泌治疗 分子靶向治疗 乳腺癌的分子分型 HER2的生物学特点 HER2是EGFR家族中的一员 约20～25%的乳腺癌有HER2基因的高表达 HER2高表达提示肿瘤侵袭性强，易复发转移,预后差 HER2高表达是独立的预后不良因素 提示易对一些化疗药物和内分泌药物耐药 HER2 高表达预示生存期缩短 靶向 HER2 –赫赛汀 (曲妥珠单抗) 关键临床试验 HERA N9831 BCIRG006 HERA研究设计 HERA研究:无病生存时间(DFS)中位随访2年  总生存 (ITT分析):2-年中位随访时间 HERA研究使用赫赛汀1年平均随访1年得到DFS显著差异，说明： Her2的确是乳腺癌独立的高危因子（在术后1－2年是复发高峰期） 使用赫赛汀1年能尽早改善无病生存 HERA试验中显示使用赫赛汀1年平均随访2年（0-48月）， OS获益 这种现象在化疗中没有（对于年轻女性，化疗能获得38%的长期生存优势，但在平均2年的随访中没有显示） 同样的现象在AI也没有 结 论 赫赛汀能降低乳腺癌早期复发和转移风险 赫赛汀能降低乳腺癌早期死亡风险 BCIRG-006 提示 HER2阳性乳腺癌，临床医师应权衡临床获益与毒性，选择AC→TH或TCH 超过13,000例病例，4 项研究证实赫赛汀在辅助治疗具有生存优势 各个权威指南推荐赫赛汀的使用 EBC NCCN Consider Herceptin for node-negative tumours 0.6-1 cm Use Herceptin for node-negative tumours 1 cm or node-positive tumours ESMO Treat HER2-positive node-negative tumours ≥1 cm or node-positive tumours with Herceptin St Gallen Treat HER2-positive tumours ≥1 cm and HER2-positive, node-positive tumours with Herceptin MBC Both NCCN and ESMO recommend 1st line: Herceptin + chemotherapy Beyond progression: maintain HER2 suppression with Herceptin or lapatinib 谢 谢! N9831 临床实践提示 基于阳性的风险/获益比例 ? 我们推荐在紫杉醇治疗同时加入曲妥珠单抗辅助治疗 ? AC → T+H → H 3025495-17 BCIRG 006 ： III期试验比较AC→T 、 AC→TH和 TCH辅助治疗 HER2扩增的早期乳腺癌患者 第3次的中期疗效分析 Slamon D, Eiermann W, Robert N, Pienkowski T, Martin M, Rolski J, Chan A, Mackey J, Liu M, , Pinter T, Valero V, Falkson C, Fornander T, Shiftan T, Olsen S, Buyse M, Kiskartalyi T, Landreau V, Wilson V, Press M, Crown J, on behalf of the BCIRG 006 Investigators. Study sponsored by sanofi-aventis Support from Genentech BCIRG 006 试验设计 AC – T 4 x AC 60/600 mg/m2 4 x 多西他赛 100 mg/m2 Her 2+ (中心FISH) 4 x AC 60/600 mg/m2 4 x 多西他赛 100 mg/m2 淋巴结阳性 或高危淋巴结阴性 N=3,222 按淋巴结和激素受体状态分层 AC–TH TCH 1 年曲妥珠单抗 6 x 多西他赛 和卡铂 75 mg/m2 AUC 6 1 年曲妥珠单抗 ? ? ? ? BCIRG 006 研究终点 主要研究终点 无病生存率 次要研究终点 总生存率 毒性 病理和分子标记物 BCIRG 006当前数据： 无病生存率 – 第3次中期分析 1 0.9