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抗肝炎药双环醇研究(新)
抗肝炎药双环醇的研究
中国医学科学院药物研究所
李 燕
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研究背景
现状
乙肝:HBsAg 1.2亿
乙肝患者 3000万
肝癌 30万/年
丙肝:3.2%
Margolis et al. 1991(3.5亿)
抗病毒 抗肝损伤 抗纤维化
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双环醇抗肝损伤作用及机制研究
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双环醇对不同类型肝损伤的保护作用
Group
Dosage
mM
GPT release
U/106 cells
GOT release
U/106 cells
MDA formation
OD/106 cells
Normal
-
3.6±0.4
3.3 ±0.3
2.9 ±0.4
CCl4
-
10.2 ±2.2
7.0 ±0.5
6.8 ±2.4
Bicyclol
1.0
4.4 ±0.3**
3.8 ±0.2***
1.6 ±0.5**
0.1
7.8 ±1.0
5.8 ±0.4***
5.6 ±1.4**
0.001
8.4 ±0.8
6.0 ±0.2***
5.8 ±0.9
肝细胞膜保护作用(形态学)
促进肝细胞蛋白合成
(同位素标记)
Drug concentration
0
10-3M
10-4M
Bicyclol
996±57
3053 ±29***
1883 ±2***
Malotiate
893 ±59
1089 ±16*
1168 ±2**
降低升高的转氨酶(生化)
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双环醇对化学性肝损伤的保护作用
血清氨基转移酶平均值(单位/dl)
Effect of bicyclol on the elevation of serum aminotransferases and total bilirubin in LPS /GalN -intoxicated mice (n = 8). ##P0.01 vs control group, **P0.01 vs LPS /GalN group.
Treatment
Prothrombin time(s)
Prothrombin activity (%)
Normal
10.48±0.30
175±31
LPS /GalN
13.38±0.95##
67±13##
Dexamethasone
10.58±0.45**
171±51**
Bicyclol (300 mg/kg×3)
11.69±0.56**
105±21**
Bicyclol (300 mg/kg×1)
12.23±0.62**
88±14**
Effect of bicyclol on prothrombin time and prothrombin activity in LPS /GalN -intoxicated mice (n = 8)
##P0.01 vs normal group ; **P0.01 vs LPS/GalN group.
Effect of bicyclol on the level of liver protein and glycogen in APAP-intoxicated mice (n =6).
##P0.01 vs control group; *P0.05, **P0.05 vs APAP group. (protein, g/L; glycogen, mg/g liver; FBG, mg/ml. )
辅架陆植泛汉翼饮脂邢汉棺肺鞭粱灵钳魏若彻獭肃啼谜陋逊删气焰笼豢王抗肝炎药双环醇研究(新)抗肝炎药双环醇研究(新)
双环醇对化学性肝损伤的保护作用
Effect of bicyclol on the activity of liver ATPase in APAP-intoxicated mice(n=6). Liver specimens were collected at 16h after APAP injection.
##P0.01 vs control group. *p0.05 vs APAP group.
A C D 15,000
B D F 30,000
A,B:
正常对
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