对有感染艾滋病风险的人使用抗hiv药物的策略 - 生命科学研究快报.doc

目 录 要闻分析 《新英格兰医学杂志》刊登我国H7N9研究成果 1 政策解读 欧洲创新药物计划（1） 3 文献计量 从文献计量看近三十年生命科学与医学的发展态势 5 研究进展 艾滋病 针对HIV等高变异病毒的疫苗设计新技术 8 对有感染艾滋病风险的人使用抗HIV药物的策略十分有效 9 美国现行艾滋病筛查指南太保守 9 HIV控制良好的患者死亡风险与正常人群类似 10 转化型研究 小鼠肠道微生物改变引起体重快速下降 10 美国Auxilium发布了来自Ⅱa期凝肩症研究的阳性数据 11 微生物学 真菌可巧妙解除巨噬细胞的铜离子毒害 12 古细菌能够分解蛋白 12 遗传学 成功绘出细胞“年轻之源”端粒酶的基因图谱 13 【要闻分析】 《新英格兰医学杂志》刊登我国H7N9研究成果 据中国疾控中心消息，《新英格兰医学杂志》在线发表了我国科学家的必威体育精装版研究成果《人感染新型H7N9禽流感病毒》网络版，文章介绍了中国疾控中心、上海公共卫生临床中心、上海市第五人民医院、上海疾控中心、安徽疾控中心等单位专家集体协作，在短时间内确定了一种从未发现的可导致人类肺炎的新型病原体，该病原体为一种新型重配的H7N9禽流感病毒。 （1）Q226L置换与T160A突变 研究人员在A/安徽/1/2013及A/上海/2/2013病毒株中发现，红细胞凝聚素（HA）基因中的210-loop区存在Q226L（H3编序）置换，但未发现在A/上海/1/2013病毒株中存在该置换。鉴定发现，三株病毒HA基因中的150-loop区均存在T160A突变。 在此前对于H5N1病毒的研究中，美国威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员筛选到了能识别人类受体而非鸟类受体的突变株，该突变株含有四个氨基酸改变，其中两个是它们新发现的特异性所必需的。这两个必需的氨基酸改变中的其中一个就是从谷氨酰胺变为亮氨酸（Q226L）（另一个是N224K从天冬酰胺变为赖氨酸）。就T160A突变而言，国内外在研究H5N1病毒时都曾开展过相关的研究，如科技部的国际科技合作计划项目“用于功能糖组学研究和监测禽流感病毒宿主特异性的新技术的开发”就曾涉及过这方面的研究。 美国医学免疫（MedImmune）公司与美国国立卫生研究院（NIH）在2008年完成的一项关于H5N1 A/Vietnam/1203/2004研究（题名为“Glycosylation at 158N of the Hemagglutinin Protein and Receptor Binding Specificity Synergistically Affect the Antigenicity and Immunogenicity of a Live Attenuated H5N1 A/Vietnam/1203/2004 Vaccine Virus in Ferrets”）则表明，尽管单独的T160A突变本身不会对流感病毒受体产生太多的影响，但是其与Q226L的共同改变则会导致病毒受体特异性的变化。 （2）H7N9甲型流感与H9N2亚型 此次研究人员的序列分析结果表明，患者病毒基因来源于禽类，而病毒中的六种内部基因来源为禽类甲型流感病毒（H9N2），这或许也解释了此次人感染H7N9病情发展特别快的原因。H9N2亚型禽流感病毒最早于1966年分离于火鸡，1994年开始在中国大陆的家禽中出现，是给养禽业造成巨大的经济损失的主要病毒之一。从遗传学特征来看，H9N2亚型在自然环境中很容易发生变异，形成不同的病毒亚型。H9N2亚型禽流感病毒感染宿主广，可在禽类、哺乳动物和人类中造成不同程度的致病性和毒力。 由于H9亚型流感病毒在鸡群中分布广泛，之前已有多项研究显示禽H9N2流感病毒能自然感染人，具有潜在危险性，提示如果该病毒获得在人间的传播力或与人流感病毒发生基因重配出现新亚型毒株，可能会在人类造成流感大流行。 （3）PB2基因上的变异E627K 此外，美国明尼苏达大学传染病研究与策略中心在2013年4月3日的新闻中引用欧洲疾控中心报道称，H7N9甲型流感病毒在PB2基因上的变异E627K曾见于H7N7病毒。此前，美国Hatta等对2株毒力不同的H5N1分离株（A/香港/483/97和A/香港/486/97）的动物研究显示，PB2蛋白的E627K单氨基酸置换增强了病毒株对小鼠的毒力。而在2004年，荷兰科学家的研究结果显示，H7N7型高致病性禽流感病毒有可能产生让人致命的变异。 在前述的威斯康星大学麦迪逊分校的研究中，研究团队在于2005年从印度尼西亚分离出的一个H5N1型菌株中加入了3种突变，也证实其中的第三种突变——E627K——改变了PB2基因。由于PB2基因与病毒遗传物质的复制有关，从而使得病毒能够更加容易地在哺乳动物细胞的低温环境中加以复制。该项